李清山,杨 威,潘艳芳,闵 婕,张 吉吉,高慧中,祁金顺△

(1.山西医科大学第二临床医学院,2.山西医科大学生理学系、细胞生理学省部共建教育部重点实验室,太原030001;3.中国医学科学院北京协和医学院基础学院医学分子生物学国家重点实验室,北京 100005)

阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)是一种原发性神经退行性疾病。据《世界阿尔茨海默病报告》(World Alzheimer Report)统计,2010年全球约有3560万AD患者[1]。AD的典型病理特征之一是脑内出现高密度的老年斑,其主要成分是由39～43个氨基酸组成的β淀粉样蛋白(amyloid β-protein,Aβ)。目前,Aβ的神经毒性已被广泛报道[2]。长时程增强(long-term potentiation,LTP)是突触前神经元受到快速重复性刺激后出现的突触后反应持续性增强现象,海马LTP已经被广泛认为是理想的反映突触可塑性的功能性指标和学习记忆电生理细胞模型。脑源性神经营养因子(brain-derived neurotrophic factor,BDNF)是脑内神经营养因子的一种,其主要分布在海马、大脑皮层和纹状体等部位[3]。Phillips HS等[4]1991年已证实,AD患者海马内存在着大量的老年斑,同时海马内的BDNF和BDNF mRNA的含量有明显降低。以后,陆续有报道表明,BDNF能保护大鼠免受应激刺激诱导的空间学习记忆伤害[5];BDNF对AD模型小鼠行为学也有明显的保护作用[6]。近年来,Zheng Z等人[7]的实验表明,Aβ还能抑制BDNF的表达 。这些实验结果说明,BDNF可能参与AD时的神经元变性及其代偿机制。然而,保护海马LTP免受Aβ伤害的研究仍然十分有限;BDNF对AD动物行为学保护作用的电生理机制还不清楚;BDNF是否影响海马突触传递及其可塑性,是否能够阻止Aβ引起的海马LTP损伤尚未见系统报道。……