四氢生物蝶呤对大鼠低密度脂蛋白氧化修饰的作用及其机制探讨*

2012-08-30朱宝亮刘树玲王俊杰刘梅芳

中国应用生理学杂志 2012年5期

朱宝亮,赵颖,刘景,葛凤△,刘树玲,王俊杰,刘梅芳,颜红

(1.济宁医学院生理学教研室,2.生化教研室,3.药学院,山东日照 276826)

在遗传或环境等诸多动脉粥样硬化(artherosclerosis,AS)易患因素中,血清低密度脂蛋白(low density lipoprotein,LDL)水平升高是惟一不需要其他危险因素协同而足以诱发和推进AS发生、发展的危险因素。LDL在体内被氧化修饰为氧化型低密度脂蛋白(oxidized LDL,Ox-LDL)后引发的一系列复杂的病理生理过程,在AS进程中起着重要作用[1]。Ox-LDL氧化修饰是一个复杂的过程,其机制尚未充分阐明。内皮细胞表面一氧化氮合酶(nitric oxide synthase,NOS)关键辅因子四氢生物蝶呤(tetrahydrobiopterin,BH4)被氧化分解后,NOS脱偶联,产生活性氧(reactive oxygen species,ROS),造成机体氧化应激状态[2]。高脂血症(hyperlipidemia,HL)也是一种氧化应激环境。本实验旨在探讨HL氧化应激在NOS脱偶联中的作用及其在LDL氧化修饰中的作用。

1 材料与方法

1.1 动物分组和处理

选用8周龄雄性Wistar大鼠54只,随机分为对照组、高脂饮食组(HL组)和高脂饮食并腹腔注射BH4组(HL+BH4组)(n=18)。HL+BH4组每周2次腹腔注射BH41 mg/kg,对照组注射等容量生理盐水,于实验前、实验8周和16周时各取6只上述三组大鼠,心脏穿刺取血测定血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、LDL和蝶呤水平。断头处死,取胸主动脉再分别进行主动脉匀浆ROS、过氧化脂质水平测定。

HL大鼠模型饲料的组成是:1%胆固醇、5%猪油、10%鸡蛋黄粉、84%基础饲料;对照组大鼠进食标准大鼠饲料。大鼠每6只一笼,饲养在室温(25±1)℃和人工光照明暗各12 h的饲养室内。各组均自由饮水。