崔建华,高 亮,张东祥,肖忠海,杨海军,李 彬,马广全,汪 海△

(1.解放军第18医院全军高山病防治研究中心,新疆 叶城 844900;2.军事医学科学院卫生学环境医学研究所,天津 300050)

低氧性肺动脉高压(hypoxic pulmonary hypertension,HPH)多发生于移居高原(海拔3 000 m以上)者,移居3个月以上发病,发生机制包括低氧性肺血管收缩、继发性红细胞增多症导致血液粘滞度增加以及肺血管结构重建等。随着肺动脉高压发病机制研究的不断深入、分子生物学日新月异的发展,已有越来越多的证据提示,任何原因引起的肺动脉高压均可导致肺血管结构重建(remodeling)、管壁增厚、管腔狭窄以致闭塞[1]。在HPH的治疗中血管扩张剂的疗效不仅取决于药物的药理作用,而且也取决于病变的性质及程度。目前有关治疗HPH的特效药物不多,埃他卡林(iptkalim,Ipt)是我国自行设计、合成、具有我国自主知识产权的新型KATP开放剂(KATPCO)[2],在不影响正常体循环血压的剂量下,产生选择性抗肺动脉高压作用。本文应用Ipt在海拔5 000 m(5 070 m、5 200 m和5 380 m)以上高原治疗HPH,观察血清酶活性的变化以及血中与过氧化反应关系密切的超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)活性和过氧化脂质的最终分解产物丙二醛(malonaldehyde,MDA)的含量,以及一氧化氮(nitric oxide,NO)含量及其合酶(nitric oxide synthase,NOS)的活性变化,以便为其发展为新型治疗HPH的药物提供理论依据。

1 材料和方法

1.1 受试对象

受试者为年龄18～24岁,男性,平原出生,进入高原5 070～5 380 m 1年以上。进驻高原前体检确认健康,均自愿参加本次研究,并签署知情同意书。纳入标准[3]:(1)经超声心动图诊断有肺动脉高压;(2)心电图电轴右偏及明显右心室肥厚。……