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CXCL12/CXCR4生物轴与乳腺癌关系研究进展

2012-08-15余小芬综述雷双根黄小陆审校

实用临床医学 2012年4期
关键词:乳腺癌生物生长

余小芬 综述),雷双根 ,黄小陆 审校)

(1.南昌市第三医院a.肿瘤科;b.乳腺外科,南昌 330000;2.南昌大学第四附属医院肿瘤科,南昌 330006)

乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一,侵袭力强,易发生淋巴转移及复发,是导致女性癌症死亡的主要原因之一。据统计,全球每年约新增120~140万女性乳腺癌病例,每年约有50万患者死于该病[1]。近年来,研究乳腺癌生物学特性、侵袭及转移的机理,发现阻断肿瘤细胞生长、转移的靶点,成为当前研究的热点之一[2]。

趋化因子是一类具有趋化活性的分子质量为8~12 ku的细胞因子,含有4个保守的半胱氨酸,依据特征性保守半胱氨酸基序组成及排列分为CXC、CC、C和CX3C等4类亚族。趋化因子可选择性趋化和活化不同的细胞类型,参与多种病理生理过程,如细胞的生长、发育、分化、凋亡等,趋化吸引白细胞、调节其效应功能等参与免疫应答过程。目前大量研究表明,趋化因子CXCR12及其受体CXCR4信号通路在多种肿瘤的发生发展过程中发挥着重要而复杂的作用[3]。

1 CXCL12/CXCR4的生物学特性

CXCL12也称为基质细胞衍生因子-1(stromal cell derived factor-1,SDF-1),首先发现于小鼠骨髓基质细胞分泌的细胞因子中,广泛分布于免疫器官、脑、心、肝、肾和肺等组织,含有4个保守的半胱氨酸及N端含有2个半胱氨酸,为CXC家族趋化因子成员。CXCL12编码基因位于10q11.1,开放读码框为270 bp,编码89个氨基酸残基。CXCR4是CXCL12的特异性受体,是一个由352个氨基酸构成的7次跨膜G蛋白偶联受体,其编码基因位于人染色体2q21,其氨基酸序列高度保守,含α-螺旋跨膜7次、1个胞外N端、3个胞外环和胞内环及1个胞内C端,主要分布在淋巴组织、脑、脾、胃、小肠和胸腺等组织中,也存在于含乳腺肝细胞在内的干细胞中。……

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