曹 珊，陈清萍

（萍乡市人民医院肾内科，江西 萍乡 337000）

IgA肾病是1968年由法国学者Berger和Hinglais首先描述和命名的，其特征是肾活检免疫病理显示在肾小球系膜区以IgA为主的免疫复合物沉积，以肾小球系膜增生为基本组织学改变，可伴有不同程度的蛋白尿。IgA肾病是我国最常见的原发性肾小球疾病，在我国占原发性肾小球疾病的30%～40%，约有15%～20%的患者在10年内走向尿毒症［1］。但由于其发病机制还不是很清楚，目前缺乏特异的治疗方法。笔者采用随机对照的研究方法观察雷公藤多苷片联合缬沙坦治疗原发性IgA肾病患者蛋白尿的临床疗效，报告如下。

1 对象与方法

1.1 研究对象

选择2011年6月至2012年6月萍乡市人民医院收治的23例原发性IgA肾病患者，均经肾穿刺活检并结合临床确诊，其中男9例，女14例，年龄21～50岁。肾活检病理Lee分级Ⅱ—Ⅳ级，无细胞性新月体、袢坏死、间质急性炎症等活动性病变，持续蛋白尿，24 h尿蛋白定量1.0～3.0 g·d-1，肾功能正常，合并或不合并高血压。将23例患者按随机数字表法分为对照组11例和观察组12例，2组患者的一般情况相比差异无统计学意义（P＞0.05），具可比性。

1.2 治疗方法

对照组:口服缬沙坦胶囊（北京诺华制药有限公司，批号:X1184）80～160 mg，1 次·d-1，顿服，连续服用3个月。观察组:在对照组治疗基础上联合雷公藤多苷片（湖南协力药业有限公司，批号:Z43020138）1 mg·Kg-1·d-1，分 3 次口服，连续服用 3 个月。所有病例均根据病情给予利尿、消肿、抗凝、调脂等对症治疗，但均不再合用其他免疫抑制剂及ACEI类和ARB类药物。治疗开始每2周定期监测血压，24 h尿蛋白定量，血常规，尿常规，肝、肾功能。血压控制在16.0/9.3 kPa。

1.3 药物剂量调整或停药退出标准

1）治疗过程中若出现以下情况雷公藤多苷片减量或暂时停药观察:并发感染，谷丙转氨酶或谷草转氨酶超过正常值3倍，外周血白细胞计数减少。2）治疗过程中若出现以下情况缬沙坦减量或暂时停药观察:出现低血压反应时减量，血肌酐升高水平超过50%时停用。

1.4 疗效评定标准

采用个体自身治疗前后24 h尿蛋白定量对比法。1）完全缓解:多次测定24 h尿蛋白定量≤0.2 g；2）显著缓解:0.2 g＜多次测定24 h尿蛋白定量≤1.0 g；3）部分缓解:1.0 g＜多次测定24 h尿蛋白定量≤2.0 g；4）无效:蛋白尿无改变。总有效=完全缓解+显著缓解+部分缓解。

1.5 统计学方法

2组有效率比较采用Fisher’s确切概率法，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

对照组完全缓解1例，显著缓解3例，部分缓解3例，无效4例，总有效率63.64%。观察组完全缓解3例，显著缓解5例，部分缓解4例，无效0例，总有效率100.00%。2组总有效率相比差异有统计学意义（χ2=5.282，P=0.037）。

观察组患者有2例出现肝功能异常，予以减量及护肝药物治疗后好转，有1例出现低血压反应，予以减量后好转，有1例血肌酐升高超过30%，未调整剂量，1周后复查血肌酐水平恢复原有水平。对照组有2例出现低血压反应，予以减量后好转，有1例血肌酐升高超过30%，未调整剂量，1周后复查血肌酐水平恢复原有水平。所有入选患者均未退出治疗。

3 讨论

目前普遍认为中-大量蛋白尿持续存在或蛋白尿程度不断加重，是提示肾功能进行性丧失和预后不良的指标。现临床上对于表现为肾病综合征（24 h尿蛋白定量为＞3.5 g·d-1）的IgA肾病患者多采用糖皮质激素或糖皮质激素联合免疫抑制剂治疗，对于轻度蛋白尿（24 h尿蛋白定量为＜1.0 g·d-1）的患者多采用给予ACEI或ARB类药物治疗，但对于在IgA肾病所占比例较高的中度蛋白尿（24 h尿蛋白定量为1.0～3.0 g·d-1）患者的治疗方案存在较多争议，成为研究的重点。熊波子等［2］使用激素间歇冲击及小剂量维持治疗，取得较好疗效，但考虑到一些患者使用激素禁忌或长期使用激素副作用较多，该方法未成为常规治疗方案。1977年黎磊石教授等在国内外首创以雷公藤治疗肾炎获得成功后，至今雷公藤已在全国范围内广泛应用于多种类型的肾小球疾病的治疗，是一种作用广泛，不良反应少的免疫抑制剂［3］。在治疗肾脏疾病方面不仅具有独特的、确切的免疫抑制作用，还能保护和修复足细胞损伤，保护肾小管上皮细胞，能更好地降低肾病患者蛋白尿水平，保护患者的肾脏功能［4］。ARB类或ACEI类药物用于肾病的治疗近几年是研究重点，在一项为期2年的多中心、随机对照研究中，使用缬沙坦治疗109例IgA肾病患者。提示缬沙坦具有降尿蛋白和保护肾功能的作用［5］。目前有关雷公藤多苷片联合ARB类药物治疗IgA肾病的疗效观察，国内外少有报道。本研究对23例中度蛋白尿的IgA肾病进行前瞻性、随机对照研究，结果提示雷公藤多苷片联合缬沙坦治疗IgA肾病蛋白尿的临床疗效确切，能更好地降低IgA肾病患者蛋白尿水平，保护患者的肾脏功能，不良反应少。

［1］史伟.IgA肾病［M］.北京:人民卫生出版社，2009:1-3.

［2］熊波子，罗琼，熊祖应，等.激素间歇冲击及小剂量维持治疗IgA肾病的随机对照研究［J］.中国中西医结合肾病杂志，2007，8（1）:20-23.

［3］黎磊石,刘志红.中国肾脏病学［M］.北京:人民军医出版社，2008:458-459.

［4］沈水娟，胡作祥.雷公藤多苷片联合苯那普利治疗IgA肾病的疗效观察［J］.中国中西医结合肾病杂志，2009，10（2）:154-155.

［5］Li P K，Leun G，Chow K M,et al.Hong Kong study using valsartan in IgA nephropathy（HKVIN）:a double-blind，randomized，placebo-controlled study［J］.AmJKidneyDis，2006，47:751-760.