史艳芹（综述），冯义朝（审校）

（延安大学医学院附属医院消化内科，陕西 延安 716000）

胃癌是人类最常见的恶性肿瘤之一，严重威胁着人们的健康。在胃癌的发生过程中，除DNA序列改变外，有表观遗传学研究基因表达的变化，但不涉及DNA序列的改变。DNA甲基化是指由DNA甲基转移酶（DNMT）催化，将活性甲基从S-腺苷甲硫氨酸转移到胞嘧啶C5位上，形成5-甲基胞嘧啶的化学修饰过程，是一种表观遗传修饰。最近的研究证明，在正常细胞转化为肿瘤细胞以及肿瘤细胞侵袭性不断增强的过程中，表观遗传学的改变，特别是基因的异常甲基化在肿瘤的发生与演进过程中发挥重要作用［1-3］。近年来，对胃癌DNA异常甲基化的研究逐渐成为热点。本文对胃癌相关基因甲基化状态的研究进展以及去甲基化药物的临床应用进行综述，为寻找胃癌早期诊断的分子标志物及干预治疗的靶点提供新的思路。

1 胃癌相关基因甲基化

1.1 脆性组氨酸三联（FHIT）基因

FHIT基因是抑癌基因［4］，位于人类染色体3q14区上，其cDNA由10个外显子组成，外显子5～9组成1长约500 bp的开放型阅读框，编码1个由147个氨基酸组成的相对分子量为168000的蛋白。该基因表达参与一系列的细胞进程，包括对细胞周期调控、细胞凋亡和微管活动的调节等。由FHIT基因启动子区高甲基化导致的表达静默被认为是引起胃癌发生的分子机制，并且已经在胃癌组织中得到了证实。胡宏波等［5］研究发现，74例胃癌组织中有38例发生甲基化，甲基化率为51.4%，而FHIT基因在正常胃黏膜组织中均未出现甲基化阳性片断。……