环氧化酶-2与急性脑损伤关系研究进展
2012-08-15杨俊卿
徐 俊,苏 强,杨俊卿
(四川省南充市中心医院心胸外科,四川 南充 637000)
1 环氧酶(cyclooxygenase,COX)的分布及生理功能
在组织中COX可能存在多种亚型,目前研究得比较多的是结构型COX-1和诱导型COX-2。COX-1最早是从小牛的囊泡状腺中纯化获得[1]。COX-1主要在胃黏膜、肝、肾等组织器官表达,维持这些组织器官的生理功能。结构型COX-1稳定表达于这些组织,当受钙离子调控的磷脂酶A 2引起花生四烯酸从细胞膜释放时,COX-1可立即催化花生四烯酸代谢的作用。事实上,组织中COX-1可在数秒或数分钟内对许多生理刺激作出反应,并很快调节组织的生理功能,如血管运动和血小板聚集性等。
COX-2为诱导型环氧合酶,最初是在S3T3成纤维细胞基因库中,通过分子差异筛选分离出来,之后又从其他多种组织中克隆出COX-2基因。COX-2可以看作是花生四烯酸代谢的限速酶,对控制前列腺素类物质的合成有着重要作用。COX-2催化花生四烯酸生成前列腺素G,而前列腺素G在过氧化物酶催化下进一步生成为前列腺素H2,而最终在下游细胞特异性酶诱导作用下,前列腺素H2生成不同终产物,如血栓索A、前列腺素E2(prostaglandin E2,PGE2)等[2]。COX-2在大脑中主要存在于大脑皮质神经元、海马神经元、胶质细胞等[3]。有学者发现,COX-2的基础表达主要在谷氨酸兴奋性神经元,尤其是在树突上,COX-2表达可能与兴奋性氨基酸受体密度高有关[4],这提示COX-2可能参与神经突触的生理反应。
在大脑中COX-2可以在多种病理生理刺激下诱导表达。有研究报道,给予N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体拮抗剂MK801和糖皮质激素可以明显抑制多种边缘系统神经通路电刺激引起的COX-2过表达;以及一些生理刺激诱导的COX-2过表达。……
