杜圆圆1综述，罗永杰2△审校

(1.泸州医学院，四川泸州646000;2.四川省医学科学院·四川省人民医院神经内科，四川成都610072)

BCL-2家族在缺血性脑血管病中的抗凋亡作用

杜圆圆1综述，罗永杰2△审校

(1.泸州医学院，四川泸州646000;2.四川省医学科学院·四川省人民医院神经内科，四川成都610072)

目前由于脑缺血的高发病率、高死亡率，许多学者对其进行深入研究，发现脑缺血后神经损伤中除坏死外，还存在神经元凋亡现象。细胞凋亡是由基因调控的细胞主动死亡过程，神经元死亡分为两个阶段，其第二阶段为迟发性死亡(delayed neuronal death，DND)，即在脑缺血中，神经细胞在再灌注后数小时甚至数天后才发生死亡。Bcl-2家族蛋白在细胞凋亡过程中具有重要的调控作用，其抗凋亡蛋白成员和促凋亡蛋白成员之间的协同作用，共同决定细胞是否进入凋亡程序。其表达的变化对细胞的命运起决定作用。

脑缺血;BCL-2家族;凋亡

1 Bcl-2家族蛋白质的一般特性

1.1 Bcl-2家族成员及其分类Bcl-2家族分为三个亚族:原生存亚族(pro-survival subfamily)即Bcl-2亚族，成员有Bcl-2、Bcl-Xl、KS-Bel-2、Bcl-w、Mcl-1、BHRF1、NR-13、ORFl6、LMW5-HL、AI、EIB-19K及CED-9;两个原凋亡亚族(proapoptotic subfamily)是Bax和BH3亚族。Bax、Bak及Bok属于Bax亚族，Bik、Blk、Hrk、BNIP3、Bim、Bad、Bid及EGL-l属BH3亚族［4］。其中15种蛋白为哺乳动物(主要是人)所有，NR-13为鸡类所有，线虫C.elegans中的蛋白有CED-9及EGL-l，病毒蛋白有LMW5-HL、BHRFl、ORF-16、KS-Bcl-2和EIB-19K。

1.2 Bcl-2相关蛋白结构Bcl-2基因是B细胞淋巴瘤/白血病-2的缩写，Tsujimoto等［5］于1984年从滤泡性淋巴瘤和白血病细胞中分离出来的一种原癌基因。正常情况下，Bcl-2基因位于18q21，含有3个外显子和2个开放阅读框架(启动子)。第一个外显子不翻译，蛋白编码区为外显子2、3。基因组DNA的外显子2被一个＞50 kb的内含子隔成两部分，转录时这一内含子序列被剪切掉。……