梁菁菁，蒋 戚，邹大进

糖尿病是由胰岛素分泌不足和(或)作用缺陷所引起，为威胁健康的重要疾病之一，因此寻找治疗糖尿病的药物显得十分必要。羟氯喹(hydroxychloroquine，HCQ)是4-氨基喹诺酮类抗疟药，其良好的安全性、可靠的疗效和合理的价格，为治疗风湿性疾病，如类风湿性关节炎(rheumatoid arthritis，RA)、系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus，SLE)等疾病的重要药物之一。人们亦发现HCQ 能降低患者随机血糖水平、增加机体胰岛素的分泌、增强机体胰岛素敏感性，能有效预防和治疗糖尿病。

1 羟氯喹降糖作用发现过程

1951 年Page 等用米帕林治疗SLE 等自身免疫性疾病，其作用随后逐渐被人们所认识。1955 年HCQ 开始在SLE和RA 的治疗中广泛使用。该药物耐受性较好且长期服用无明显毒副作用，但有少数患者服用后出现低血糖现象［1-2］。随后有诸多相关实验［3］针对HCQ 降低血糖这一现象展开研究，并阐述其作用机制［4-6］。

2 HCQ 治疗糖尿病的相关研究

2.1 HCQ 预防和治疗糖尿病实验研究 Emami 等［3］发现HCQ 能明显升高糖尿病小鼠血胰岛素浓度和降低血糖水平，并与HCQ 血药浓度呈正相关，从而推测HCQ 可治疗糖尿病，并认为HCQ 可能通过抑制与胰岛素代谢相关的酶从而增加胰岛素的浓度。由于对其基础研究较少，确切的降糖机制至今尚未完全清楚。

2.2 HCQ 预防和治疗糖尿病临床研究 1990 年Quatraro等［7］研究发现口服降糖药或胰岛素联合HCQ 治疗有助于控制2 型糖尿病患者的血糖水平，首次发现HCQ 作为糖尿病治疗药物的可能性。2002 年的一项研究［8］表明，长期服用HCQ 能明显降低糖化血红蛋白和血糖的水平。……