孙 宁 陈剑秋 孙晋津 李辰运 王嘉玺

肝细胞生长因子在干细胞领域的研究进展*

孙 宁 陈剑秋△孙晋津 李辰运 王嘉玺

肝细胞生长因子 间质干细胞 多潜能干细胞 心肌干细胞 肝干细胞移植 综述

干细胞（stem cells,SC）是一类具有自我复制能力的多潜能细胞，在一定条件下，它可以分化成多种功能细胞。目前干细胞移植已广泛应用于造血系统、肾病、下肢缺血及脑瘫等疾病。但如何让干细胞更有效地动员并发挥作用仍然是干细胞治疗的难点。本文旨在就肝细胞生长因子（hepato⁃cyte growth factor，HGF）对干细胞的影响综述如下。

1HGF概述

1.1 HGF与其受体的结构特点 肝细胞生长因子是从部分肝切除大鼠的血清中分离出的一种能刺激DNA合成和原代培养的因子。HGF是由69 ku的α链和34 ku的β链以二硫键相连的异二聚体。它包含6个域：α链的1个氨基末端发夹环（HL）和4个Kringle结构（K1~K4），以及β链的丝氨酸蛋白酶同源结构域[1]。HGF受体是由原癌基因c-Met编码产生的一种酪氨酸激酶，也被称为c-Met。HGF受体由45 ku的α链和145 ku的β链通过二硫键结合而成的异二聚体。α链全部在细胞外，而β链是包含酪氨酸激酶结构域的跨膜亚单位。其胞外区包括3种功能域：Sema结构域、PSI结构域和IPT结构域。胞内区包括3个部分：近膜序列、含酪氨酸Tyr1234和Tyr1235的催化区，羧基末端包含酪氨酸（Tyr1349 and Tyr1356）的多功能连接位点[2]。

1.2 HGF/c-Met系统的生物学特点 肝细胞生长因子与c-Met受体结合后，通过受体二聚体化和酪氨酸残基（Tyr1234和Tyr1235）的转磷酸化而激活激酶活性。随后羧基端的2个酪氨酸（Tyr1349和Tyr1356）磷酸化，这些磷酸化的酪氨酸可调节多种信号分子。……