宋衍秋 毛用敏

靶向抑制G蛋白偶联受体激酶2在心力衰竭基因治疗中的研究进展

宋衍秋 毛用敏△

G蛋白偶联受体激酶2 心力衰竭 受体,肾上腺素能β 基因疗法 综述

心力衰竭是许多器质性心脏疾病发展的终末阶段，其发病机制及病理生理过程复杂。传统的药物治疗虽然能有效缓解心力衰竭的症状，降低患者住院率，但其5年病死率仍超过50%[1]。随着分子生物学的发展及对心血管疾病发病机理认识的逐渐深入，基因治疗为心力衰竭提供了一种新的治疗途径。

G蛋白偶联受体（G protein coupled receptors,GPCRs）是一类具有7个跨膜区蛋白的超家族。βAR是其之一，其可调节心脏对儿茶酚胺类物质的反应。βAR信号在一些心血管疾病中均下降。在心力衰蝎的进展过程中，βAR的密度和反应性严重降低，这个过程受G蛋白偶联受体激酶(G protein coupled receptor kinases,GRKs)的调节。慢性心力衰竭心肌细胞的GRK2也称为β肾上腺素受体激酶1（β-adrenergic re⁃ceptor inases 1,βARK1），其活性及表达水平显著升高，导致βAR通路减敏及心脏功能降低。目前，有研究发现通过基因治疗调控GRK2活性可对多种心脏疾病起到良好的治疗作用，为心血管疾病的治疗开辟了新途径[2]。本文将GRK2在正常心脏及心力衰竭中的作用机制及其在心力衰竭基因治疗研究中的新进展综述如下。

1 βARs-G蛋白-腺苷酸环化酶信号转导通路在心脏功能中的作用

目前已发现的GPCRs有300余种。儿茶酚胺类神经递质肾上腺素和去甲肾上腺素与心脏组织βAR相结合，发挥调节心率、心肌细胞的收缩、分化、增殖和凋亡等作用[3]。人心肌细胞βAR有3个亚型：β1AR、β2AR和β3AR，其中β1AR为优势型βAR，占总βAR的70%~80%；……