张 林，刘秀菊，于爱华，翟光喜

(1.山东大学 药学院，山东 济南 250012;2.山东省立医院(西院)药剂科，山东 济南 250022)

肿瘤发病率逐年攀升，已经成为严重影响人类健康的常见疾病。化疗作为肿瘤治疗的手段之一，在恶性肿瘤的治疗过程中发挥着不可替代的作用。传统抗癌药物的主要缺点在于抑制肿瘤细胞生长的同时也抑制了正常细胞的增殖从而引起严重的副反应，因而药物的靶向治疗引起人们的关注［1-2］。叶酸受体(folate receptor，FR)介导的靶向给药系统是利用肿瘤细胞和正常细胞表面FR表达的差异性，特异性结合肿瘤细胞表面高表达的FR，来实现叶酸结合物的靶向传递，从而减少药物治疗癌症时对正常细胞的损害［3］，是目前药物靶向运输的研究热点［4-5］。本文就近年来FR介导的靶向给药进行了综述。

1 叶酸和FR

叶酸作为水溶性维生素B家族中的成员之一，存在于许多蔬菜中，最初由菠菜中分离得到［6］。由于叶酸相对分子质量(Mr)小、易于修饰和穿透肿瘤细胞、免疫原性低，因而具有到达靶点时间短、血液清除速度快、穿透力强、人体免疫反应低等优点［7-8］。

FR是一种糖基化磷脂酰肌醇(glycosyl phosphatidyl inositol，GPI)连接的膜糖蛋白，Mr为38 000～40 000，是可以介导细胞内吞，将叶酸摄入真核细胞胞浆的一种高亲和力受体［9］。FR在某些肿瘤细胞表面高度表达，而在正常组织无或很少表达，因而具有良好的肿瘤组织特异性。近年来FR在药物靶向运输、癌症及风湿性关节炎的免疫疗法等领域中的研究受到广泛关注。

FR有三种异构单体:FRα、FRβ 和FRγ［9］。……