李 维，曹 莉 综述;邓 凡 审校

(南方医科大学基础医学院细胞生物学教研室，广东 广州 510515)

辅助性T细胞17(Helper T cells 17，Th17)是以高分泌白介素(interleukin，IL)17为特征的CD4+T细胞，可表达IL-17A、IL-17F、IL-6和 TNF-α等炎性细胞因子，在抗胞外菌感染和介导慢性炎症、自身免疫病等过程中发挥重要作用［1］。本文拟就Th17细胞及其相关细胞因子与肿瘤免疫相关进展进行综述。

1 Th17细胞的分化与调节

初始CD4+T细胞接受抗原刺激后，在不同的条件下可分化成不同亚型的T细胞执行不同的功能。初始CD4+T细胞在IL-12和IFN-γ的诱导下分化为Th1细胞，分泌IFN-γ，参与细胞介导的免疫应答;在IL-4的诱导下分化为Th2细胞，分泌IL-4、IL-5和IL-13，参与体液免疫应答;转化生长因子-β(transforming growth factor-β，TGF-β) 单独诱导下分化为 Treg细胞，分泌TGF-β，参与免疫调节;在TGF-β和IL-6的共同诱导下分化为Th17，分泌IL-6和IL-17，参与炎症反应和自身免疫性疾病。在此过程中，T细胞上的相关受体分子及转录子都发挥着重要的作用。Th1、Th2、Th17和Treg细胞的发育和分化分别受转录因子 T-bet、GATA-3、孤儿核受体 γt(retinoid related orphan receptor γt，RORγt) 和 Foxp3 等的特异性调控［2］。

RORγt是 Th17细胞分化的重要转录因子。RORγt的表达受STAT3的调节。TGF-β和IL-6可通过诱导大量RORγt表达进而启动RORγt信号转导通路，促进Th17细胞的分化。IL-23可以介导STAT3磷酸化过程，使 STAT3激活从而促进 IL-17的分泌。TGF-β和IL-21共存也可促进 CD4+T细胞分化为Th17细胞，并释放IL-21。此外，IL-1、TNF-α也可以促进 TGF-β、IL-6对 Th17 细胞分化的诱导［3］。

IFN-γ可以通过抑制 TGF-β下游信号转导因子Smad3的磷酸化，从而阻断Smad3对TGF-β受体的作用，进而干扰TGF-β诱导Th17细胞分化的过程。细胞因子信号蛋白抑制分子3(suppressor of cytokine signaling proteins3，Socs3)是细胞因子依赖性的STAT3磷酸化的重要调控因子，Socs3对IL-23介导的STAT3磷酸化起着负调节作用，进而抑制Th17细胞的产生与分化。……