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表皮生长因子临床研究进展

2012-08-15赵瑞莲综述沈红梅审校

云南医药 2012年5期
关键词:小鼠生长

赵瑞莲 综述 沈红梅 审校

(昆明医学院第三附属医院中西医结合科,云南省肿瘤研究所中西医结合肿瘤临床研究中心,云南 昆明 650118)

表皮生长因子(epidermal growth factor,EGF)是一种多功能的生长因子,通过与其受体(epidermalgrowth factor receptor,EGFR)结合,在体内体外都对多种组织细胞具有诱导细胞生长、迁移,促使分化基因表达的作用,从而发挥维持上皮细胞正常新陈代谢的作用[1]。

一、EGF的生物特性

EGF是6KD的小分子促生长因子,在60年代初Montalcini和Cohen教授在纯化小鼠颌下腺神经生长因子(NGF)时发现一组可促进新生小鼠提早开眼、长牙且对热稳定的多肽类物质[2]。最早发现它具有抑制胃酸分泌作用,故又称抑胃素。随后将这一活性组份加入培养的皮肤表皮时发现,它可直接促进表皮生长,为此而定名为表皮生长因子(Epidermalgrowth factor,EGF)。1974年从人尿中提纯出人的表皮生长因子(hEGF)。人和小鼠的EGF都含有53个氨基酸残基。人EGF基因位于染色体4q25-27,mRNA约长4.75kb,编码含1217个氨基酸残基(130kd)的EGF前体。EGF前体为9000、28 000和30 000个氨基酸残基的多肽,对热稳定,分子量6054 Da,等电点4.6,含有3个二硫键,活性中心位于48~53氨基酸残基之间。EGF的三级结构为致密环状,J3片层占25%,无规则卷曲占75%。人EGF的20-31位氨基酸残基是EGF结合受体的部位,而N端和C端的氨基酸对结合部位的构型稳定性十分重要,其羧基末端的精氨酸参与蛋白质结合[3]。

EGF具有不被透析、耐热、不被胰蛋白酶、糜蛋白酶和胃蛋白酶消化的特性,在-20℃中能保持长期稳定,在中性pH蒸馏水中100℃煮沸30分钟仍保持稳定,但在100℃的0.1NaOH或0.2HCl中失活。

颌下腺是EGF的主要产生器官,在正常口腔粘膜中,EGF主要分布在固有层中[4]。……

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