赵雅宁， 李建民，刘 乐， 常学优， 陈长香， 李淑杏， 张 盼

内质网应激途径是不依赖于死亡受体途径和线粒体途径的一条新的诱导细胞凋亡的重要途径。已证实缺血、缺氧、能量匮乏等损伤因素可启动内质网应激［1，2］;内质网应激通过整合细胞核、线粒体、高尔基复合体等亚细胞器反应，以决定细胞的转归:恢复、修复、损伤、加重或死亡。糖调节蛋白78(glucose-regulated proteins 78，GPR78)和 CAAT/增强子结合蛋白同源蛋白(C/EBP homologous protein，CHOP))是内质网应激的两个经典标志物。高血压并发脑梗死后细胞胞低氧、氧自由基、ATP耗竭、钙稳态及炎症反应等各种因素加重［3～5］，这些因素通过直接或间接地途径引起内质网应激。JNK(CJunNH2-terminalkinases)称为应激活化蛋白激酶(stress-activated MAP kinases，SAPK)，被认为是介导细胞损伤的重要通路，近年来的研究显示JNK信号的激活与内质网应激有关。SP600125为JNK特异性抑制剂，可以特异性阻断JNK信号通路活化，抑制神经细胞的死亡。但SP600125对高血压脑缺血再灌注后内质网应激是否有影响，未见相关报道。本研究分别应用血压正常大鼠和高血压大鼠复制全脑缺血再灌注模型，应用SP600125进行干预，观察对CHOP和 GPR78的表达的影响，初步探讨SP600125对高血压全脑缺血模型大鼠内质网应激的影响。

1 材料与方法

1.1 实验动物及试剂 自发性高血压大鼠(spontaneously hypertensive rats，SHR)是目前国际公认的接近人类原发性高血压病的动物模型，出生后5周龄SHR大鼠血压开始逐渐升高，10周龄可达180mmHg［6］;Wistar-Kyoto(WKY)大鼠是与自发性高血压大鼠相匹配的同源正常血压大鼠，为SHR的正常血压对照组动物。本实验共用12周龄健康雄性WKY大鼠60只，60只同周龄雄性自发性高血压大鼠，由北京维通利华实验动物中心提供。……