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意向性运动疗法对大鼠脑缺血再灌注损伤后GluR2和GRASP-1表达的影响

2012-08-11郭荣静汤清平周芝文

中风与神经疾病杂志 2012年12期

郭荣静, 汤清平, 蒋 雯, 周芝文, 杨 杰

脑血管病是导致人类死亡的第二位疾病,其中缺血性脑血管病大约占全部脑血管病的80%[1]。脑卒中后存活者70%~80%遗留不同程度的功能障碍,很大程度上影响患者的生活质量,给国家和社会造成了沉重的经济和社会负担。

意向性运动疗法[2]是指某一个体集中其注意力并竭尽全力完成某一动作,以达到某一预定目标的一种运动方式。Tang等[3]发现大脑中动脉梗死(MCAO)早期即给予大鼠意向性运动治疗,能增加缺血期半暗带区AMPA受体亚单位GluR2蛋白表达,但其具体调节机制仍不清楚。

GRASP-1(GRIP-associated protein-1)是2000年由Ye等[4]筛选出的蛋白,属于Ras鸟嘌呤核苷酸交换因子(GEE),且与GluR2、GRIP1存在共表达。最新研究发现[5]它通过介导突触融合蛋白-13而将Rab4和Rab11连接起来,而从调节AMPA受体的运输,且经证实GRASP-1对于维持树突棘的形态以及AMPA的LTP是必需的。

本研究利用线栓法制备局灶性大脑中动脉缺血(MCAO)大鼠模型,在缺血后24h采用不同的康复手段,了解意向性运动疗法干预对于大鼠行为学的影响,及动态观察其对GluR-2以及GRASP-1的影响,揭示意向性运动疗法的可能作用机制。

1 材料与方法

1.1 动物的准备 清洁级健康雄性SD大鼠192只,大鼠质量约为200~300g,鼠龄4~5个月(均购自中南大学湘雅医学院实验动物中心)。将192只试验大鼠随机分为两组:TTC组(96只)以及免疫组化组(96只)。每组又分为4组:(1)大脑中动脉梗死模型组(MCAO):MCAO手术后将大鼠放于常规饲料箱内;(2)意向性运动疗法(WM):MCAO手术再灌注后24h将大鼠放置于带有人字梯的自制饲养箱……

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