杨 昊，袁耀佐，赵 恂，谭 力，张 玫，钱 文

江苏省食品药品检验所，南京 210009

临床上使用的庆大霉素（Gentamicin，GM）是由小单孢菌属发酵产生的一组结构相近的、多组分的氨基糖苷类抗生素，以 C 族复合物（C1、C2、C1a、C2a）为主，图1为庆大霉素及其部分杂质的化学结构式[1]。由于它们在化学结构上的差异，故生物活性和毒性不相同。C1毒副作用小，不易耐药，但疗效不如C2和C1a，而C2和C1a虽疗效高，但毒性大且易耐药[2]。赵敏等[3]的研究，以庆大霉素 C1a（GMC1a）为母核，经半合成改造，得到另一个新抗生素——依替米星（Etimicin，ETM）。该药具有抗菌活性强、疗效好、毒性低、抗耐药菌等优点，已被《中国药典》收载。工业化生产ETM需要大量高纯度低价格的GMC1a，为此，赵敏等[4]利用紫外光和氯化锂复合因子处理小诺霉素产生菌棘孢小单孢菌JIM-401，获得一发酵产生庆大霉素C1a单一组分的突变株JIM-202，又通过推理育种技术[5]，获得庆大霉素C1a单组分高产菌，并在生产中得到应用。

图1 庆大霉素及部分杂质的分子结构

杂质谱（impurity profile）的分析，即分析样品中杂质结构和含量的分布情况，在原料药中的应用越来越广泛[6]，但在中间体中的应用鲜见，作者在研究依替米星的杂质谱时发现，不同来源庆大霉素C1a合成的依替米星，杂质谱不同，有时还有较大的差异，甚至可能产生含量较大的新杂质，其安全性如何在临床上没有得到验证，直接给产品带来安全隐患。从全面质量管理的理念而言，有必要对庆大霉素C1a的杂质谱进行系统的研究。

随LC-MS联用技术的成熟，LC-MSn在氨基糖苷类抗……