欧阳龙强 综述 梁日生 杨卫忠 审校 (福建医科大学附属协和医院神经外科研究所，福州350001)

癫痫(Epilepsy，EP)是一组由大脑神经元异常放电所引起的以短暂性中枢神经系统(CNS)功能失常为特征的慢性脑部疾病。海马是中枢神经系统内对癫痫最敏感的脑区之一，癫痫发作可引起海马特定区域(如 CA1、CA3)神经细胞凋亡或坏死［1］，引起学习、记忆和认知损害，给病人的生活和工作造成极大影响。我国的癫痫患者约有900万，其中约75% ～80%可用药物控制症状。但仍有20%～25%的患者无法用药物控制发作而成为难治性癫痫。临床上治疗癫痫的药物疗效并不满意，这说明需进一步研究癫痫的发病机制及治疗机理，为临床治疗提供新的思路和手段。免疫炎症反应在癫痫发生与进程中起重要作用。研究显示即使没有感染存在，受损或应激状态细胞发出的信号也能引发免疫反应［2］。Toll样受体4(Toll-like receptor 4，TLR4)是一个重要的天然免疫受体，它不仅能介导脂多糖等外源性配体引起炎症反应，还能介导受损或应激产生的内源性配体引发炎症反应。TLR4介导的信号通路能识别内源性配体参与癫痫所致炎症反应，其具体作用机制尚不完全清楚。

1 TLR家族及其功能

1.1 Toll样受体及其配体 Toll样受体(Toll-like receptors，TLRs)最早由 Medzhitov 等［3］1997 年在果蝇体内发现，因其胞外段与一种果蝇蛋白Toll同源而命名为Toll样受体，至今已发现11种人TLRs和13种小鼠TLRs［4］，它们是宿主细胞识别各种微生物致病源的天然受体。

TLRs是一类跨膜模式识别受体(Pattern recognition receptors，PRRs)受体，分胞外、胞膜和胞内三部分。……