黄 刚，周 英，叶邦策

(华东理工大学 生物反应器工程国家重点实验室，上海 200237)

红色糖多孢菌(Saccharopolysporaerythraea)最初是由McGuire等人于1952年从土壤中分离得到的，是一种革兰氏阳性放线菌，属糖多孢菌属[1]，与经典的链霉菌(如阿维链霉菌和天蓝色链霉菌)有较高的生物同源性。Markiyan Oliynyk在《Nature》上刊登了红色糖多孢菌模式菌株NRRL23338的全基因组测序信息，为更加全面和系统地研究这一菌株奠定了基础。红色糖多孢菌因用于工业规模的红霉素生产而受到广泛关注和深入的研究。红霉素(Erythromycin，Er)是一种含有十四元环的大环内酯类抗生素[2]，具有广泛的抗菌效能，包括多种成分，主要有红霉素A(Er A)、红霉素B、红霉素C、红霉素D等，其中红霉素A是最早分离出来的，也是起主要病理作用的成分。

对于红色糖多孢菌的研究，目前主要集中在对红霉素生物合成相关分子机制的探索和红霉素发酵工艺的改进。其中红霉素的合成模式已被作为聚酮类抗生素的合成典范得到了详尽阐述，工业生产也达到了几十吨甚至上百吨的规模。近年来，红色糖多孢菌的研究有了新的发展和突破，如组学、代谢网络分析对于抗生素合成代谢调控的阐述以及基于代谢流分析的多尺度优化提高生产能力[3]等。尽管针对红色糖多孢菌代谢网络及红霉素合成机制已经做了大量研究工作[4]，但是由于微生物代谢的复杂性，红霉素合成的全基因组水平上的调控机制仍然远远没有阐释明确。而氮源代谢作为与抗生素合成紧密相关的代谢途径，在链霉菌中也进行了较多的阐述[5,6]。……