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雷莫拉宁的分离纯化工艺研究

2012-07-28朱秀良王海燕李晓露张雪霞

化学与生物工程 2012年8期

朱秀良,王海燕,李 宁,林 毅,李晓露,张雪霞,蒋 沁

(微生物药物国家工程研究中心 河北省工业微生物代谢工程技术研究中心,华北制药集团新药研究开发有限责任公司,河北 石家庄 050015)

雷莫拉宁(Ramoplanin,A-16686,MDL62)是一种新型的糖肽类抗生素,由意大利Cavalleri等[1]在游动放线菌(Actinoplanessp.)中首次分离得到,主要抑制革兰氏阳性菌的生长,其纯品是由A1、A2、A3、A1′、A2′、A3′、Ramoplanose等7个组分组成的混合物,其中A2为主要成分,占75%左右[2]。

雷莫拉宁抑制细胞壁上肽聚糖的生物合成,其抑菌机制与万古霉素及替考拉宁的抑菌机制不同;在体内、体外的试验中,雷莫拉宁均表现出良好的广谱抗菌活性,大部分病原菌(革兰氏阳性菌)对雷莫拉宁敏感性均高于万古霉素和替考拉宁;雷莫拉宁的细胞毒性要比其它糖肽类抗生素小且无明显不良反应及肾毒性[2]。因此,雷莫拉宁用于治疗革兰氏阳性菌引起的感染性疾病前景较好。

目前,关于雷莫拉宁的分离纯化研究较少,且已有的制备工艺繁琐、成本高、所得产品纯度低[3~5]。作者在此根据雷莫拉宁化学结构中羟基多的特点,以聚酰胺树脂为分离介质,从发酵液中分离纯化雷莫拉宁,并对吸附及解吸条件进行了优化,以期得到高纯度雷莫拉宁。

1 实验

1.1 材料、试剂与仪器

雷莫拉宁发酵液,华药集团新药公司;雷莫拉宁标准品,自制;大孔树脂LX-2000、LX-18,西安蓝晓科技有限公司;大孔树脂HZ801,上海华震科技有限公司;聚酰胺树脂,上海沪峰生物科技有限公司;珍珠岩助滤剂,廊坊三新珍珠岩制品有限公司;……

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