江苏省吴江市第一人民医院呼吸内科（吴江215200） 胡晓蕴 吴巧珍 赵金泉

胸腔积液在临床上较为常见，引起渗出性胸腔积液的常见原因多为结核性和恶性疾病，恶性胸腔积液的确诊主要依赖于胸腔积液的细胞学检查，但是传统的细胞学检查阳性率较低，仅为35%～58%［1］，而且在胸水离心沉淀物中，反应性增生的间皮细胞和腺癌细胞在形态学上往往难于鉴别，因此增加了良恶性胸腔积液鉴别诊断的困难。近年来，越来越多的肿瘤标记物被应用于临床实体肿瘤的诊断和鉴别诊断。为了探讨肿瘤标记物在良恶性胸腔积液中鉴别诊断的临床意义，我院于2007年11月至2009年12月联合测定了胸腔积液及血清中血管内皮生长因子（Vascular endothelial growth factor，VEGF）、组织多肽特异性抗原（Tissue polypeptide－specific antigen ，TPS）、癌胚抗原（Carcinoembryonic antigen，CEA）的水平，并观察其在良恶性胸腔积液鉴别诊断中的临床价值，现分析报告如下。

资料与方法

1 临床资料 共收集97例胸腔积液患者的胸水和血清标本，其中恶性胸腔积液（恶性组）：62例（男38例，女24例）；中位年龄67岁；所有患者均有病理学诊断，其中腺癌19例，鳞癌31例，小细胞癌12例。良性胸腔积液（良性组）：35例，（男22例，女13例），中位年龄52岁；经临床诊断为结核性胸膜炎者，均经诊断性抗结核治疗后治愈，且未再有胸腔积液复发者。

2 标本采集 采集病人空腹外周血3ml离心分离血清，同时收集同一病人胸腔积液10ml离心取上清液留置于－20℃冰箱中待查。

3 标本检测 TPS和VEGF采用酶联免疫法（ELISA）检测，试剂盒由瑞典CanAg公司提供，CEA采用化学发光免疫法测定，试剂盒购自Boche公司。具体检测由苏州大学附属第二医院核医学科协助完成。

4 统计学处理 三种肿瘤标记物检测结果采用标准差（¯x±s）表示，数据用SPSS统计软件包处理，采用样本均数t检验比较良、恶性胸腔积液间的差异性，以P＜0.05为有显著性差异，P＜0.01为有极显著性差异。

结 果

1 两组患者血清和胸腔积液的肿瘤标记物检测结果 见表1。恶性组患者胸腔积液及血清中三种肿瘤标记物VEGF、TPS、CEA的水平均明显高于良性组（P＜0.01），而且胸腔积液中肿瘤标记物水平更高。

表1 两组病人血清和胸腔积液的肿瘤标记物检测结果

2 胸腔积液中各肿瘤标记物测定的诊断价值见表2。胸腔积液中联合检测VEGF、TPS、CEA 3种肿瘤标记物其诊断的敏感性、特异性、准确性均明显高于任何一种肿瘤标记物的单独检测。

表2 胸腔积液中各肿瘤标记物测定的诊断价值

3 血清中各肿瘤指标物测定的诊断价值 见表3。血清中联合检测VEGF、TPS、CEA 3种肿瘤标记物其诊断的敏感性、特异性、准确性均明显高于任何一种肿瘤标记物的单独检测。

表3 血清中各肿瘤指标物测定的诊断价值

讨 论

VEGF又称为血管通透因子，是一种同源二聚体糖蛋白，有6种异构体形式，其中VEGF121和VEGF165两种异构体以可溶性方式分泌，VEGF非常强烈地增加毛细血管后静脉和小静脉的通透性，促使血浆蛋白外渗，这是肺癌形成恶性胸腔积液的一个重要机制。因此，VEGF可以存在于血循环中也可以在胸腔积液中被检测到。本组运用ELISA法检测了62例恶性，35例良性患者的胸腔积液和血清的VEGF值，结果显示：肺癌伴恶性胸腔积液患者胸腔积液和血清中VEGF水平均显著增高，与良性胸腔积液和血清VEGF水平相比有极显著性差异，与江丰收等［2］试验结果相似。Ankowska等［3］认为VEGF是一种特异性作用于内皮的生长因子，对血管内皮有特异性的促有丝分裂活性，与肿瘤胸膜转移和胸腔积液形成直接相关。因此，VEGF被视为良恶性胸腔积液鉴别诊断的特异性指标之一。

组织多肽特异性抗原（TPS）是一种与细胞角蛋白呈高度相关的蛋白类抗原物质，因恶性肿瘤存在细胞角蛋白18片段的过度表达并可被运输到患者的血液中，故可对血清中的相应抗原进行定量测定。Pujol等［4］以血清TPS以140U／L为临界值，发现其诊断肺癌的特异性高达95%，另有文献［3］报道在支气管肺泡灌洗液中，TPS的阳性率高达100%，这些都说明TPS在肺癌患者中有较高的表达，可以作为肺癌的特异性的诊断标记物。本研究结果显示肺癌患者胸腔积液和血清中TPS含量均显著高于良性疾病，这次结果与以往的研究结果相一致。而且本试验结果还发现，恶性胸腔积液中TPS含量更高，该结果和国内部分学者［5，6］报道的结果相似。目前认为TPS也是诊断良恶性胸腔积液的重要肿瘤标记物之一。

CEA是最早发现和应用于临床的血清肿瘤标记物，在肺、胃肠管、乳腺癌组织中均有较高的表达，尤其在肺腺癌中常见有高表达。CEA存在于细胞膜上，易于脱落到人体体液中，由于其分子量较大，在胸腔积液中不易进入血循环，故而在胸腔积液中升高更为明显。本试验也证实了这一点。CEA作为一种临床应用较为广泛的肿瘤标记物，其在良恶性疾病的鉴别诊断中临床价值已得到广泛证实［7］。本试验的结果再次证实了其在良恶性胸腔积液的鉴别诊断中临床价值。

国内外多项研究表明：单一肿瘤标记物检测虽然对恶性胸腔积液的检出有一定的帮助，但其敏感性和特异性较差，均难达到临床鉴别诊断的要求，故很多学者主张多指标联合检测肿瘤标记物来协助临床诊断［7，8］。本研究中 TPS、VEGF和 CEA 3种肿瘤标记物中，以TPS的敏感性和特异性为较高，其敏感性和特异性和准确性均低于70%。但联合检测该3种肿瘤标记物时其敏感性、特异性和准确性更高，均达到了87%左右，提高了17%左右。说明联合检测这3种肿瘤标记物具有较高的鉴别诊断的价值。这一结果也与国内外的报道相一致。［1，8～10］

对于联合检测血清和胸腔积液中TPS、VEGF和CEA三种肿瘤标记物在良恶性胸腔积液鉴别诊断中的价值，其诊断的敏感性、特异性和准确性均在87%左右，两者未发现明显差异。以往的研究均多以血清或胸腔积液作为单一的检测标本，对两者间的比较少有报道。因此，目前尚无证据证实以血清或胸腔积液作为肿瘤标记物的检测标本。仅发现胸腔积液中三种肿瘤标记物的含量更高。

总之，联合测定血清或胸腔积液中TPS、VEGF和CEA三种肿瘤标记物的含量在良恶性胸腔积液的鉴别诊断中均具有一定临床价值，值得进一步推广。

［1］ 林爱珍，罗小娟，李震乾.非小细胞肺癌患者血清和胸水CYFRA21－1检测的临床价值探讨［J］.中国现代医学杂志，2003，13（14）：57－58.

［2］ 江丰收，王 刚，孙玉蓓，等.非小细胞肺癌患者血清VEGF表达水平及其临床意义［J］.临床肿瘤学杂志，2008，13（4）：325－328.

［3］ Ankowska R，Porebska I，Dyla T.Evaluation of vascular endothelial Growth factor（VEGF）in neoplastic and tuberculosis effusions－preliminary results［J］.Pneumonol Alergol Pol，2002，70（5，6）：258－259.

［4］ Pujol JL，Grenier J，Parrat E，et al.Cytokeratins as serum markers in lung cancer：a comparison of CYFRA21－1 and TPS［J］.Am J Respir Crit Care Med，1996，154（3pt 1）：725－733.

［5］ 李爱民，罗荣城，廖旺军，等.检测胸腔积液与血清组织多肽特异性抗原比值的意义［J］.中华结核和呼吸杂志，2004，27（4）：223－225.

［6］ 赵立群，李雅莉，张娟妮，等.组织多肽特异性抗原水平检测对良、恶性胸水的诊断价值［J］.陕西医学杂志，2007，36（5）：594－595.

［7］ 朱 红，张光彩，蒋玉敏，等.联合检测 CYFA21－1 CA125CEA NSE在肺癌诊断中的价值［J］.河北医学，2007，13（9）：1062－1064.

［8］ 黄文成，陈 闯，潘 泓，等.联合检测肺癌血清中TSGF、NSE和 CYFRA21－1的临床价值［J］.中国现代医学杂志，2008，18（3）：305－308.

［9］ 赵 翔，路 平.肿瘤标记物联合检测在肺癌诊断中的价值［J］.中国医药，2009，4（1）：1－2.

［10］ 惠雅琳，赵文瑛，刘惠珍，等.多种方法联合检测对胸腔积液的鉴别诊断［J］.陕西医学杂志，2006，35（1）：37－39.