马丽虹 李可建

（山东中医药大学，山东 济南 250355）

出血性中风急性期发病率、致残率、病死率均较高，严重威胁着人类健康。近年来，具有补气升阳、扶正固本功效的黄芪注射液被广泛应用于出血性中风急性期，并有大量临床试验验证其疗效及安全性，但目前未见该药治疗出血性中风急性期的系统评价。本研究旨在对黄芪注射液治疗出血性中风急性期的随机对照试验进行系统评价，以了解其疗效及安全性。

1 资料与方法

1.1 相关研究 检索以“黄芪注射液and中风”为基本检索策略，在清华同方系列数据库、中国生物医学文献数据库（CBMDisc）、维普、MEDLINE、Cochrane 系统评价资料库（CDSR）及Cochrane对照试验注册资料库（CCTR）检索相关研究（省略具体检索策略，期限截至2011年12月）。

1.2 选择标准 纳入标准：（1）随机对照试验；（2）研究对象选用全国第4届（或第2届）脑血管病学术会议通过的中风诊断标准，并经CT或MRI确诊出血性中风，且病程在30 d以内；（3）试验措施为黄芪注射液；（4）判效标准明确，包括神经功能缺损改善情况、不良事件发生、生活能力及生存质量改善等评价中的1项。排除标准：（1）随机分组概念描述不正确，如出现“随机设立”、“随机单盲法分组”、“随机选定”、“随机抽样分组”等字样；（2）半随机分组；（3）出现干扰或沾染；（4）相互对照；（5）外伤、颅内血管畸形、脑动脉炎等所致的脑血管疾病。

1.3 纳入研究质量评价标准 采用Jadad评分法评价研究质量，不低于3分为高质量研究。

1.4 统计学处理 总有效率等计数资料选取相对危险度（RR）及率差（RD），神经功能缺损程度评分等计量资料选取加权均数差（WMD），均计算99%可信区间（99%CI）。采用异质性检验估计纳入研究是否来源于同一总体，并根据此检验结果，选择固定效应模型或随机效应模型对纳入研究进行合并统计分析。另外，纳入研究大于5个时，采用倒漏斗图估计发表偏倚。上述统计过程应用Revman4.2.10实现。统计结果为阳性时，手工计算需治疗患者数（NNT），手工计算失效安全数估计统计结果的稳定性。

2 结 果

2.1 纳入研究概述 共检出相关研究392项，通过检索出的引文信息筛除明显不合格研究49项，剩余研究中有6项无法找到原文，最后收集337项。因非随机对照试验、研究对象不符、试验措施不符、对照用药疗效不确定、一稿两投等原因，筛除不符合选择标准的研究330项；另外，有4项研究由于研究对象疾病分期、诊断标准不明确等原因 （未能从作者处获得明确信息），与未查及研究一同被列入待评价研究。最终3项随机对照试验被纳入本系统评价［1-3］。纳入研究共计患者181例，均为住院患者，平均样本数为60例，年龄42～81岁，男性多于女性。患者均经CT或MRI确诊为出血性中风，病程均在15 d以内。各纳入研究试验组、对照组常规治疗均相同，试验组加用黄芪注射液。所有纳入研究均明确疗程，最长28 d，最短14 d。判效标准均采用1995年全国第4届脑血管病学术会议通过的脑卒中患者临床神经功能缺损程度评分标准。无基线状况不一致及脱落病例报道，无并发症、日常生活能力及生存质量评估报道。用Jadad评分标准对每项研究的方法学质量进行评价，得分均为1分。

2.2 疗效比较的Meta分析结果 见表1。3项试验有神经功能缺损改善比较的计数资料，以总有效率、无效率为判效指标，对此作Meta分析。

表1 黄芪注射液治疗出血性中风急性期总有效率比较的Meta分析结果

2.3 统计结果稳定性检验结果

2.3.1 敏感性分析 见表2。总有效率比较的Meta分析结果中逐一排除某研究重新进行Meta分析的结果与未排除前的结果比较。

2.3.2 失效安全数计算 黄芪注射液治疗出血性中风急性期总有效率比较的Meta分析结果的失效安全数为3.24。

表2 黄芪注射液治疗出血性中风急性期总有效率比较的统计结果敏感性分析

2.4 安全性评价 纳入研究中2项研究未报道是否出现不良反应，1项研究报道未发现不良反应。

3 讨 论

评价出血性中风临床疗效的效应指标，总有效率RR值大于1，提示总有效率试验组患者均优于对照组。临床总有效率RR值的99%CI下限大于1，99%CI精密度较高，提示试验组与对照组上述效应指标所显示出的临床意义因随机误差而发生的概率小于1%，可忽略不计。上述效应指的临床意义99%以上的可能性是由于试验组接受了黄芪注射液治疗所导致的。纳入研究无不良反应病例报道，提示对于出血性中风急性期，黄芪注射液安全性较好。纳入研究的Jadad评分均在3分以下，说明纳入临床试验的质量较低，主要表现为：（1）随机方法不明确，随机分配方案不隐藏，造成选择偏倚的可能性较大；（2）未采用盲法，造成信息偏倚的可能性较大；（3）患者依从性情况未介绍，脱落及剔除标准不明确，均可能降低研究结论的可靠性。另外，潜在的临床异质性、存在待评价研究等均可成为影响本研究统计结果的负面因素。

本研究Meta分析结果既有统计学意义，又有临床意义，提示黄芪注射液治疗出血性中风急性期有效、安全。纳入研究质量较低、可能的发表性偏倚、潜在的临床异质性、统计结果稳定性较弱、待评价研究等因素在一定程度上降低了上述结论的可靠性。在今后评价中，尚需密切关注设计合理、执行严格、多中心大样本且随访时间足够的相关随机对照试验证据的研究动态，及时纳入、更新本系统评价，以便为临床提供更为可靠的临床证据。本系统评价无利益冲突。

［1］袁良国，季雪兰.黄芪注射液治疗出血性脑梗死36例［J］.山东医药，2002，42（2）：69-70.

［2］杨丽阳，曾凯军，王致道.黄芪注射液治疗脑出血临床观察［J］.中国中医急症，2002，11（6）：461.

［3］许孔煌.黄芪注射液治疗高血压脑出血临床观察［J］.中国中医急症，2005，14（3）：237-238.