胡云龙，孔 丽

（1.河北医科大学第三医院医教科;2.中西医结合肝病科，河北石家庄 060051）

TGFβ1，CTGF信号传导通路在小鼠肝纤维发生中的作用

胡云龙1*，孔 丽2

（1.河北医科大学第三医院医教科;2.中西医结合肝病科，河北石家庄 060051）

目的 探讨实验性肝纤维化小鼠肝组织中TGFβ1，CTGF信号传导通路的变化及意义。方法 将小鼠随机分为对照组、肝纤维化模型组（腹腔注射10%的CCl4橄榄油），8周后应用酶法和放射免疫法检测血清ALT、HA水平，HE染色、Masson染色观察肝组织炎性反应及纤维化程度，免疫组化法和RT-PCR法检测肝组织α-SMA、TGFβ1、TGFβRⅡ、Smad3、Smad7、CTGF蛋白和mRNA水平。结果 模型组血清ALT及HA水平明显高于对照组;肝组织 α-SMA、TGFβ1、TGFβRII、Smad3 及 CTGF（8.21 ± 1.48、5.52 ±0.89、0.52 ±0.04、5.86 ±1.49、5.49 ±0.29）蛋白表达明显高于对照组（1.51±0.95、1.31±0.81、0.37±0.04、1.41±0.95、0.31±0.19）（P＜0.01）;而模型组肝组织Smad7（1.83±0.62）蛋白和mRNA表达较对照组（6.32±1.18）显著降低（P＜0.01）。各指标mRNA表达与蛋白表达一致。结论 TGFβ1和CTGF信号传导通路过度活化，Smad7表达和负调节TGFβ、CTGF信号传导通路的功能被抑制可能与肝纤维化的发生和发展密切相关。

肝纤维化;转化生长因子β1;Smad蛋白;结缔组织生长因子;信号传导通路

肝纤维化是指各种致病因素持续或反复损伤肝脏所导致的肝脏内结缔组织增生，细胞外基质（extracellular matrixc，ECM）合成大于降解，导致ECM过度沉积的病理过程。研究发现，肝星状细胞（hepatic stellate cell，HSC）激活及表型转化是肝纤维化形成的中心环节［1］，转化生长因子β1（transforming growth factor-β，TGFβ1）是激活HSC的主要细胞因子［2］，Smad蛋白是其下游信号传导因子，在肝纤维化中发挥重要作用。结缔组织生长因子（connective tissue growth factor，CTGF）是近年发现的与肝纤维化形成相关的细胞因子，可能为TGFβ1信号下游高效反应元件，可特异性介导TGFβ1刺……