冯英梅，刘 丽，刘 楠，赵 芝

（1.河北医科大学第二医院消化内科河北省消化病重点实验室河北省消化病研究所，河北石家庄 050000;2.辛集市第一医院，河北辛集 052360）

抗TNF-α抗体治疗大鼠肝肺综合征

冯英梅1，2，刘 丽1*，刘 楠1，赵 芝1

（1.河北医科大学第二医院消化内科河北省消化病重点实验室河北省消化病研究所，河北石家庄 050000;2.辛集市第一医院，河北辛集 052360）

目的 探讨抗TNF-α单克隆抗体（TNF-αMcAb）对肝肺综合征（HPS）大鼠NF-κB表达的影响及NF-κB在抗TNF-α单克隆抗体治疗大鼠肝肺综合征中的作用。方法 用胆总管结扎术（CBDL）建立大鼠HPS模型，经腹腔注射抗TNF-αMcAb（0.1 mg/kg·2 d）治疗HPS，HE染色观察肺组织病理变化;放射免疫法检测血浆TNF-α的水平;鲎试剂盒检测血浆内毒素水平;进行血气分析，计算肺泡-动脉氧分压梯度差的变化;Western blot方法进行肺组织NF-κB蛋白表达定量分析。结果 抗TNF-αMcAb干预后肺组织的炎性反应和毛细血管扩张明显减轻;肺泡-动脉氧分压梯度差明显减少（P＜0.05）;血浆内毒素和TNF-α的水平较胆总管结扎组明显减低（P＜0.05）;肺组织NF-κB蛋白表达水平显著下降（治疗前:0.93±0.23;治疗后:0.75±0.18）（P＜0.05）。结论 抗TNF-α单克隆抗体可能通过抑制NF-κB的表达治疗肝肺综合征。

肿瘤坏死因子-α;肿瘤坏死因子-α单克隆抗体;肝肺综合征;核转录因子-κB

*通信作者（corresponding author）:loraliu@yeah.net

肝肺综合征（hepatopulmonary syndrome，HPS）是各种慢性肝病的严重并发症之一，是在慢性肝病和（或）门静脉高压基础上出现的肺血管扩张和动脉血氧合功能异常［1］。目前认为HPS的发病机制与细菌异位和肠源性内毒素血症（intestinal endotoxemia，IETM）有关，IETM 时 TNF-α 表达上调，细菌内毒素及TNF-α可激活巨噬细胞核转录因子-κB（nuclear factor-κB，NF-κB），诱导转录并促进多种细胞因子合成，从而导致HPS发生［2］。……