成志勇，王素云，卞永生，温省初，杨 宁，高晓丽，韩 英，潘 崚

（1.保定市第一医院血液肿瘤科，河北保定 071000;2.河北省人民医院血液内科，河北石家庄 050051;3.华西医科大学华西医院血液内科，四川成都 610041）

PTEN/Akt/mTOR通路增加K562/ADM细胞化疗敏感性

成志勇1*，王素云2，卞永生1，温省初1，杨 宁1，高晓丽1，韩 英1，潘 崚3

（1.保定市第一医院血液肿瘤科，河北保定 071000;2.河北省人民医院血液内科，河北石家庄 050051;3.华西医科大学华西医院血液内科，四川成都 610041）

目的 探讨K562/ADM细胞系中PTEN/Akt/mTOR信号通路对不同化疗药物敏感性的影响。方法 K562/ADM细胞分为未转染组、转染野生型PTEN组（Ad-PTEN-GFP）、转染空载体组（Ad-GFP），并与不同浓度雷帕霉素或三氧化二砷（As2O3）联合作用。通过MTT法检测细胞增殖，流式细胞术检测细胞凋亡率，荧光定量PCR检测PTEN、mTOR、BCL-2及BAXmRNA水平，Western blot检测 PTEN及 Akt、p-Akt蛋白水平。结果 野生型PTEN对K562/ADM细胞最大增殖抑制率为32.3%，与未转染组及Ad-GFP组相比，Ad-PTEN-GFP组mTORmRNA和p-Akt蛋白明显减低;雷帕霉素与As2O3联合应用后细胞增殖明显受抑，凋亡率（28.61% ±1.46%）明显高于单药作用组（P＜0.05），BCL-2mRNA表达降低，BAXmRNA表达增加，以联合干预组最为明显。结论 PTEN/Akt/mTOR信号传导通路能够增加K562/ADM细胞对雷帕霉素及As2O3的敏感性。

Akt;PTEN;mTOR;雷帕霉素;三氧化二砷

*通信作者（corresponding author）:dzczy@sohu.com

PI3K/Akt/mTOR通路是细胞内重要的信号传导通路，通过激活或抑制下游多种信号分子的表达，在细胞增殖、凋亡及多药耐药中发挥重要的生物学功能［1］。与张力蛋白同源的10号染色体缺失的磷酸酶基因（PTEN）通过调控PI3K/Akt通路的去磷酸化发挥抑制肿瘤生长的功能。有研究表明，PTEN在包括造血系统肿瘤在内的多种肿瘤中表达降低，与肿瘤的不良预后密切相关［2－4］。……