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cPKCγ参与低氧预适应对小鼠脑缺血皮质内CRMP2水解和磷酸化的调节

2012-06-05刘燕燕苏吉儿李俊发

基础医学与临床 2012年1期
关键词:小鼠

刘燕燕,杨 璇,韩 松,苏吉儿,罗 宏,李俊发

(首都医科大学神经生物学系北京神经科学研究所,北京 100069)

cPKCγ参与低氧预适应对小鼠脑缺血皮质内CRMP2水解和磷酸化的调节

刘燕燕,杨 璇,韩 松,苏吉儿,罗 宏,李俊发*

(首都医科大学神经生物学系北京神经科学研究所,北京 100069)

目的 探讨经典型蛋白激酶Cγ(cPKCγ)在低氧预适应(HPC)调节小鼠脑缺血皮质内脑衰反应蛋白-2(CRMP2)水解和磷酸化中作用。方法 利用雄性BALB/c小鼠(18~22 g)HPC和大脑中动脉阻塞(MCAO)模型,借助蛋白印迹、免疫共沉淀和免疫组化等生物化学技术,观察cPKCγ激活对小鼠缺血脑皮质内CRMP2蛋白水解程度(BDP)和磷酸化水平(p-CRMP2)、cPKCγ-CRMP2相互作用和皮质缺血半影区内p-CRMP2阳性细胞数的影响。结果HPC显著提高缺血脑皮质半影区内p-CRMP2水平,降低BDP产物形成(P<0.05),而侧脑室注射cPKCγ抑制剂Go6983(6nmol/L)可明显解除HPC对半影区内CRMP2蛋白水解和磷酸化的调节作用(P<0.05);免疫共沉淀结果提示,cPKCγ激活程度参与HPC对缺血脑皮质半影区内cPKCγ-CRMP2相互作用的调节;同时,cPKCγ激活与HPC提高脑缺血半影区内p-CRMP2阳性细胞数有关(P<0.05)。结论cPKCγ参与HPC对小鼠缺血脑皮质内CRMP2水解与磷酸化的调节。

缺血/低氧预适应;大脑中动脉阻塞;经典型蛋白激酶C;脑衰反应蛋白-2

*通信作者(corresponding author):junfali@ccmu.edu.cn

脑卒中给人类健康和生命造成极大威胁,给患者带来极大痛苦,给家庭及社会造成沉重负担。因此,提高脑中风的治疗与预防水平、降低脑中风的发病率,和死亡率显得尤为重要。脑低氧预适应(hypoxic preconditioning,HPC)是一种内源性保护机制,能提高组织器官对缺血/低氧的耐受,对其机制及参与细胞信号传导通路的研究,对临床治疗脑缺血/低氧损伤具有重要指导意义。……

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