抗血小板疗法在老年急性冠脉综合征的临床应用
2012-05-15钱方毅
钱方毅
(解放军第306医院, 北京 100101)
年龄≥75岁的老年人约占所有住院急性冠脉综合征(acute coronary syndrome, ACS)患者的40%,由于这一年龄组人群常合并其他疾病以及出血危险性增高,因此,在ACS的随机临床试验中应用药物治疗(包括抗血小板制剂)≥75岁的老年患者往往较少。本文对老龄化血小板功能变化、止血与出血作用、以及抗血小板制剂治疗ACS的临床试验、特别是在老年患者中的安全性和有效性进行简要讨论[1-4]。
在美国,≥75岁老年人的首位死亡原因是心脏病,在≥65岁老年人中,与冠心病(coronary artery disease, CAD)相关的死亡率可达82%。在两项大系列注册中收集的69 000例ACS患者,32%及35%患者≥75岁,在美国注册(2007)>100万ACS患者中,37%≥75岁[1]。
可见,老年人尤其是≥75岁患者往往被排除在冠心病治疗的研究之外。根据一组ACS治疗的大规模随机试验的资料,在34 266例患者中仅18%>75岁,另外三项大规模社区注册数据——GRACE,NRMI及 CRUSADE>75岁老年患者非 ST段抬高ACS(non-ST segment elevated acute coronary syndrome, NSTE ACS)占38%,可见参加ACS临床试验的老年患者不足50%[1]。
1 老龄化与止血及出血[1-4]
血栓形成及出血倾向均随增龄而增强,老年人血栓形成及出血的病理生理是多因素的,涉及慢性血管损伤、DNA修复缺陷、干细胞耗竭、以及愈合功能受损等因素累加形成的亚细胞事件,这一独特的生物学矛盾现象反映老年患者致凝血及抗凝血作用和纤溶作用水平均增高。
血小板功能因老龄化而发生变化,出血时间缩短、β-血栓球蛋白及血小板第四因子水平增高,对二磷酸腺苷反应的聚集性增强,胶原增加,对氧化应激的代偿作用受损,一氧化氮反应及合成也发生异常。……
