靳建军, 郭 军, 陆慰萱

（1郑州大学第一附属医院呼吸与危重医学科, 郑州 450052; 2中国医学科学院北京协和医院呼吸内科, 北京 100730）

他汀类药物具有不依赖降脂作用的多效性, 能够发挥改善内皮功能、抑制炎症反应[1]、减轻氧化应激、增强纤溶活性[2]和抗血栓形成[3]等多种有益作用。近年研究证实, 他汀类药物能够降低静脉血栓栓塞症的发生风险[4,5], 减轻缺血性脑卒中引起的神经功能损害[6], 甚至可以降低肝硬化导致的门脉高压[7], 但他汀类药物对急性肺栓塞（acute pulmonary embolism, APE）的影响尚不清楚。鉴于内皮功能障碍、局部炎症反应、氧化应激、继发血栓形成等病理生理学异常在 APE的发病机制中扮演重要角色,我们推测, 他汀类药物有可能凭借其多效性而对APE产生保护效应。他汀类药物还能够激活NO-cGMP信号通路[8]、增加内皮型一氧化氮合酶（endothelial nitric oxide synthase, eNOS）的表达[9],由于激活NO-cGMP信号通路可以抑制APE引起的肺血管收缩和肺动脉压力增加[10,11], 因此, 我们设想，应用他汀类药物干预可能会减轻 APE所致的肺动脉高压，而对APE产生保护效应，并对此进行了初步探讨。

1 材料与方法

1.1 实验动物及分组

10周龄雄性Sprague-Dawley大鼠72只（购自北京维通利华实验动物有限公司）, 随机分为假手术组、肺栓塞模型组、辛伐他汀干预组, 每组24只。各组又随机分为2 h、6 h和24 h三个时间点, 每个时间点8只动物。

1.2 辛伐他汀干预及肺栓塞模型制备

在造模前 2周, 各组分别接受生理盐水和辛伐他汀干预: 假手术组和肺栓塞模型组生理盐水灌胃、辛伐他汀干预组辛伐他汀（10 mg/kg）灌胃，每日1次，连续14 d，第 13 d经左股动脉取血制备自体栓子，第14 d经左颈外静脉注入1.5 ml生理盐水。……