增龄是雄性大鼠碘对比剂急性肾损伤的促进因素
2012-05-15段绍斌王娜娜刘改灵许向青王予慧刘伏友凌光辉
段绍斌, 汪 翩, 刘 芳, 王娜娜, 潘 鹏, 刘改灵, 许向青, 王予慧,刘伏友, 凌光辉, 李 瑛
(中南大学湘雅二医院肾内科, 长沙 410011)
临床上约10%的急性肾损伤(acute kidney injury,AKI)由对比剂所致, 对比剂急性肾损伤(contrastinduced acute kidney injury, CI-AKI)已成为当前院内 AKI的第三大原因[1]。临床研究显示, 原有肾脏损害、糖尿病肾病、对比剂的渗透性和剂量、充血性心力衰竭、老年(>70岁)是 CI-AKI的独立危险因素[2,3]; 但老龄作为 CI-AKI独立危险因素尚无基础实验研究的文献证实, 且作用机制尚不清楚。
目前大部分学者认为, CI-AKI发病机制与肾缺血、氧化性应激和直接肾小管毒性有关[2]。血管紧张素转换酶(angiotensin converting enzyme, ACE)是肾素-血管紧张素系统(renin angiotensin system,RAS)中一个关键酶, 现有的研究表明, 正常肾功能患者造影后血、尿ACE活性明显升高[4]; 血管紧张素转换酶抑制剂和血管紧张素受体拮抗剂对CI-AKI有一定的保护作用[5,6]。
Sp1蛋白为锌指家族中一种重要的核转录因子,在多种组织中广泛表达, 与细胞增殖、凋亡、分化、炎症修复和新生物的转化过程等密切相关[7]。但是,注射对比剂后肾脏局部组织中ACE活性的变化及Sp1在CI-AKI发病中的作用均未见文献报道。本研究主要探讨年龄对大鼠碘对比剂急性肾损伤的影响,探讨氧化性应激、肾组织ACE和核转录因子Sp1在增龄大鼠碘对比剂急性肾损伤中的作用。
1 材料与方法
1.1 主要试剂
Sp1一抗购自美国Santa Cruz公司, N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶(N-acetyl-β-D-glocosaminidase, NAG)检测试剂盒购自上海太阳生物技术有限公司, 脂质过氧化物丙二醛(malonaldehyde, MDA)检测试剂盒购自南京建成生物工程研究所, ACE测定试剂盒(紫外法)购自北京海军总医院, 免疫组织化学二抗试剂盒购自深圳生物晶美科技有限公司, 76%泛影葡胺购自上海信宜制药厂, BCA试剂盒购自江苏碧云天生物科技有限公司。……
