王红娟，刘 瑜，杨 洁，徐 斌，李 泱，尹 彤

（中国人民解放军总医院老年心血管病研究所, 北京 100853）

华法林是防治血栓栓塞性疾病最常用的口服抗凝剂，但是其临床有效剂量存在很大的个体差异。随着遗传药理学的发展，现已证实编码华法林代谢和药效相关酶的基因的遗传多态性在很大程度上解释了华法林的个体差异和种族差异，包括细胞色素氧化酶P450（CYP）2C9、维生素K环氧化物还原酶复合体1（VKORCl）以及CYP4F2[1-3]。以遗传药理为基础的华法林药物基因组学剂量预测方程得到越来越多的关注，2007年美国食品与药品监督管理局更新华法林的处方，推荐用药前患者接受相关基因型检测[4]。但是，目前为止药物基因组学方程的验证全部都是在接受传统强度抗凝治疗（目标 INR为 2至 3）的患者中进行，而大多数的中国患者常规接受低强度华法林治疗[5]。研究显示，除种族因素外，方程的预测效果同样受华法林剂量影响[6]。因此，本研究在一个接受低强度治疗的中国患者队列中评估遗传因素和药物基因组学方程的预测效果与华法林剂量的相关性。

1 对象与方法

1.1 对象

中国人民解放军总医院自2008年1月至2011年 7月连续收治的 282例中国患者。男性 140 例（49.6%），女性 142 例（50.4%），平均年龄（56.36±15.70）岁。接受抗凝治疗的主要原因分别为房颤（85例，30.1%）、瓣膜置换术后（138例，48.9%）、深静脉血栓形成/肺栓塞（45例，16%）以及其他（14例，5%）。入选标准包括因各种原因目前正在接受稳定剂量华法林抗凝治疗，目标INR为1.6～2.5，且初次用药日期明确。稳定华法林剂量定义为连续3次（每次间隔至少一周）实验室检查证实INR维持目标范围的剂量。……