盛永涛 王娅兰 杨 怡 王洁琼

（重庆医科大学基础医学院病理学教研室分子医学与肿瘤研究中心 重庆 400016）

聚腺苷二磷酸核糖基化[poly－（ADP－ribosyl）ation，PAR］是生物体内聚腺苷二磷酸核糖多聚体在聚腺苷二磷酸核糖聚合酶催化下共价连接到接受体蛋白上去的过程，通过它实现蛋白质翻译后的修饰。PAR与细胞中许多重要事件密切相关，如基因稳定性的维持、转录的调控、DNA的修复、细胞分化、肿瘤发生等[1］。

聚腺苷酸二磷酸核糖转移酶[poly－（ADP－ribose）polymerase，PARP］和聚腺苷二磷酸核糖水解酶[poly－（ADP－ribose）glycohydrolase，PARG］是调控这一过程的两个重要酶类。PARG是目前所知的唯一一种能在细胞核内水解PAR的酶[2］，它对于维持PAR的动态平衡至关重要。在小鼠体内已发现两种PARG亚型，即PARG110和PARG60，以PARG110尤为重要，主要定位在细胞核和细胞质[3］。已有大量研究表明，通过抑制PARP可以降低结肠癌[4－5］、肺癌[4－5］、乳腺癌[4］、卵巢癌[4］等肿瘤的生长、侵袭、转移能力，部分研究已经进入到临床试验阶段。相比PARP，PARG对于肿瘤影响的研究目前仍限于离体实验。

本课题组前期的一系列离体实验表明[6－8］，通过药物或慢病毒载体转染等抑制大肠癌PARG基因的表达，可以影响PARP、AKT、NF－κb及其下游因子的表达，并进一步降低大肠癌血管的形成、癌细胞与血小板的黏附能力、癌细胞的侵袭能力等。但目前尚无在体实验数据来支持上述离体研究结果。基于此，本实验将PARG基因预先被干预的CT26细胞注射到BALB／c小鼠脾包膜下，建立大肠癌肝转移模型，并用 Western blot检测脾脏移植瘤内PARG、PARP－1、AKT、P－AKT473、NF－κB p65、VEGF、FGF－2的表达，通过在体实验进一步探讨PARG对大肠癌肝转移的影响。……