张晓晖，郭 英，孙建军，曹德英

（1.内蒙古医学院附属医院药剂科，内蒙古呼和浩特010059；2.河北医科大学药学院药剂学教研室，河北石家庄050017）

盐酸地尔硫艹卓脉冲控释微丸的制备与体外释放影响因素的研究

张晓晖1，郭 英1，孙建军1，曹德英2*

（1.内蒙古医学院附属医院药剂科，内蒙古呼和浩特010059；2.河北医科大学药学院药剂学教研室，河北石家庄050017）

目的制备盐酸地尔硫艹卓脉冲控释微丸并考察体外释放影响因素。方法采用挤出滚圆法制备载药

丸芯，以流化床包衣法分别包覆内层低取代羟丙基纤维素（1ow substituted hydroxypropy1ce11u1ose，L-HPC）溶胀层和外层乙基纤维素水分散体控释层来制备脉冲控释微丸，并考察溶胀层材料类型、溶胀层包衣增重、溶胀层包衣液中十二烷基硫酸钠（sodium a1ky1 su1fate，SDS）浓度及控释层包衣增重对释药的影响。结果药物通过控释层衣膜破裂而释放，溶胀层材料类型、溶胀层包衣增重、溶胀层包衣液中SDS浓度及控释层包衣增重等对脉冲控释微丸的释药时滞和释放速度均有显著影响。结论该方法制备的脉冲控释微丸，在模拟人体内胃肠道pH值变化条件下达到了时滞为4h，滞后1.5h，累积释药80%以上的脉冲释药效果。

地尔硫艹卓；脉冲释药；微丸

时辰药理学研究［1-4］发现，一些疾病如心血管疾病、哮喘、胃酸分泌、关节炎等发作有昼夜节律性，高血压、心绞痛、心肌梗死、僵晨及脑卒中等常在凌晨发作。为有效预防和治疗这些疾病，如能在凌晨给药治疗效果最好，但此时用药多有不便。如在睡前给药，凌晨药物释放发挥疗效，则能实现最佳时间释放药物，达到最佳疗效和最小不良反应。……