王 辉 ，常先平，周成钥，吕 凌，丁姗姗

(1．安徽省药物研究所·安徽省缓控释工程技术研究中心，安徽 合肥 230022;2．安徽省蚌埠市怀远县人民医院药剂科，安徽 蚌埠 233400;3．安徽医科大学，安徽 合肥 230031;4．安徽中医学院，安徽 合肥 230031)

非布索坦[1](febuxostat)为新型非嘌呤类XO抑制剂，临床上用于预防和治疗高尿酸血症及其引发的痛风。本品原料药在合成过程中使用了乙醇、二氯甲烷、乙酸乙酯、四氢呋喃、吡啶、二甲基甲酰胺等有机溶剂。按照2010年版《中国药典(二部)》附录ⅧP的要求及人用药品注册技术要求国际协调会(ICH)的有机溶剂残留量指导原则[2－3]，需要对样品中的残留溶剂检查并进行方法学研究。本试验采用溶液直接进样气相色谱法，测定了原料药中其含量。方法简便灵敏，结果准确可靠。

1 仪器与试药

岛津GC－14C气相色谱仪(FID检测器);N2000色谱工作站。乙醇、二氯甲烷、乙酸乙酯、四氢呋喃、吡啶、二甲基甲酰胺(DMF)、N－甲基吡咯烷酮均为分析纯;非布索坦(北京海步国际医药科技发展有限公司，批号分别为090401，090402，090403)。

2 方法与结果

2．1 色谱条件

色谱柱为 SPB －5毛细管柱(30 m ×0．53 mm，5．0 μm);柱温为40℃维持4 min后，以35℃ /min的升温速率升至220℃，维持8 min。进样口温度220℃，FID检测器温度为250℃。载气为高纯氮气;进样量为1 mL。

2．2 溶液制备

精密称取乙醇、二氯甲烷、乙酸乙酯、四氢呋喃、吡啶、DMF适量，用N－甲基吡咯烷酮溶解，配制成乙醇、二氯甲烷、乙酸乙酯、四氢呋喃、吡啶、DMF 质量浓度分别为 516．8，60．8，500．8，74．4，20．0，100．0 μg/mL 溶液，即得对照品溶液。精密称取样品约0．1 g，置1 mL容量瓶中，加N－甲基吡咯烷酮适量振摇使溶解，并稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液。……