电喷雾离子阱质谱检测亮菌甲素琥珀酸单酯的负离子裂解途径*
2012-04-17陈琴华
中国药业 2012年22期
陈琴华 ,朱 军 ,李 鹏
(1.湖北医药学院附属东风医院药学部,湖北 十堰 442008; 2.湖北医药学院药物分析与筛选研究所,湖北 十堰 442008)
亮菌甲素是一种香豆素类化合物,是从假密环菌中提取的有效成分之一,临床研究表明其具有降酶、退黄的作用,疗效和安全性较好[1-2]。其在水中几乎不溶,为满足临床用药需求,常需加丙二醇、聚乙二醇、吐温等增溶剂以提高溶解度。增溶剂的加入或使用不当常会引起毒副作用,降低药物的安全性。亮菌甲素琥珀酸单酯(ArAAE)是采用前药的设计方法,用琥珀酸酐将其结构中的羟甲基酰化制成琥珀酸单酯,大大改善了其水溶性[3]。高效液相色谱-质谱法(HPLC-MS)是近年来迅速发展的一项在线分离和检测的高灵敏度、高专属性、快速简便的分析技术,适用于生物样品的定性和定量分析,是药物代谢物结构分析最有效的测定方法之一,其定量分析方法绝大多数均选择离子检测,必须弄清楚被测化合物的裂解碎片[4-5]。先前为了探讨ArAAE的结构及其裂解途径,在正离子模式下建立了ArAAE的质谱裂解行为,并归属其主要特征碎片离子[2]。后来发现,ArAAE在负离子模式下测定其检测限更好。因此,本试验在负离子模式下对ArAAE进行质谱研究,为进一步研究ArAAE的体内作用过程与结构修饰提供试验依据。
1 材料与方法
1.1 药品与试剂
亮菌甲素琥珀酸单酯[ArAAE,化学名为4-(3-乙酰基-7-羟基 -2-氧代-2H-色烯-5-基)甲氧基-4-氧代丁酸,本实验室合成,批号为20090422,纯度为99.6%],化学结构式(M1)如图1;甲醇(色谱纯,美国Fisher公司);水由Milli-Q水纯化系统制备。……
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