苑进革，陈永学，赵森明，王新波，李 红，程艳欣

(1邯郸市中心医院，河北邯郸056000;2河北医科大学第三医院)

α2肾上腺素能受体(α2AR)激动剂作为降压药，应用于临床已经有几十年的历史。上世纪八十年代，其代表性药物可乐定被发现具有良好的镇痛作用，并被用于癌痛和手术后镇痛取得了良好效果。右美托咪啶(DEX)是一种新型高选择性的α2AR激动剂，它与α2、α1肾上腺素能受体结合的比例比可乐定高8倍，其亲和力甚至高于其天然配基去甲肾上腺素，其镇静、镇痛、抗焦虑作用也显著优于可乐定。现就该药的实验研究和在各领域的应用予以综述。

1 DEX的生理学、药效和药代动力学

DEX的特异性受体 α2AR属于G蛋白偶联受体，表达在细胞膜表面的受体与存在于细胞内的G蛋白偶联(G蛋白可以是兴奋性蛋白Gs，抑制性G蛋白Gi，或其他G蛋白Go，α2AR多与抑制性G蛋白偶联而介导抑制作用)，当α2AR与其配基去甲肾上腺素或肾上腺素，以及人工合成的激动剂如可乐定或DEX结合被激活后，将继发性激活其偶联的G蛋白，后者启动细胞内信号传导机制而产生分子生物学效应，例如:抑制腺苷酸环化酶活性，降低细胞内cAMP水平;抑制蛋白激酶A及其所调控的蛋白质磷酸化;激活钾离子通道，使细胞膜超极化，减少神经元放电;抑制电压门控钙离子通道等。

α2AR在体内分布广泛。原位杂交技术、免疫组化检查以及RT-PCR等检测发现，中枢和周围神经系统以及其他器官组织，如血管、肝脏、肾脏、胰腺、血小板等都有α2AR存在。脑内的α2AR主要集中在脑干和延髓如蓝斑、海马等肾上腺素能神经细胞的突触前膜，介导负反馈效应。……