付小玲，薛秀珍

宫颈癌是危害妇女生命与健康的恶性癌瘤之一,占女性恶性癌瘤的一半以上，死亡率位居女性恶性癌瘤第一位，且近些年来有年轻化发展的趋势。随着分子生物学的不断进步，有关肿瘤发生的基因学说已经受到普遍重视,新的癌基因及抑癌基因的发现,为探讨宫颈癌的发病机制、诊断和治疗提供新的靶点，本文对HDAC1、DNMT1、RECK等基因在宫颈癌的相关研究做一综述。

1 HDAC1

1.1 HDAC1基因结构及其生物学功能HDACs最初在酿酒酵母中发现，1996年在美国哈佛大学Taunton[1]等纯化制备了第一种哺乳动物细胞组蛋白去乙酰化酶(histone deacetylase 1，HDAC1)。HDAC1其蛋白质中含有482个氨基酸，相对分子量约为5.5万。在1997年有多家实验室几乎同时报道了HDAC1可介导位点特异DNA结合的转录抑制子的转录抑制作用[2]。HDAC1除了具有抑制基因转录的作用外，还能介导核小体结构改变和调节基因表达，参与细胞周期进程和分化。HDAC1表达水平的增高可以抑制基因的转录，促使肿瘤的发生。

1.2 HDAC1在宫颈癌中的研究进展HDAC1与宫颈癌的关系非常密切，罗晓华等[3]采用组蛋白去乙酰化酶抑制剂(苯丁酸钠)作用在宫颈癌Hela细胞上，发现其在体外抑制人的宫颈癌Hela细胞发生增殖，使其阻滞在G0/G1期。Brehm等[4]应用基因扫描方法进一步证实了导致宫颈癌的HPV16-E7是主要作用在锌环结构域而直接作用在HDAC的Mi-beta部位从而影响 HDAC，而作用在肿瘤抑制因Rb，从而产生促使宫颈细胞的生长活性。Lin[5]等研究发现，通过抑制组蛋白去乙酰化酶的功能，能使宫颈癌细胞中的E7蛋白阳性信号中断，组蛋白去乙酰化酶抑制剂制滴菌素A能使HPV感染阳性的宫颈癌患者 Hela 细胞死亡。……