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卵巢癌多药耐药机制及其逆转药物的应用

2012-04-13

山东医药 2012年19期
关键词:耐药机制

(浙江中医药大学,杭州310000)

卵巢是人体器官中肿瘤的好发部位,在全部卵巢肿瘤中仅占2%~3%,而其在女性生殖器官恶性肿瘤中的发生率占第三位,死亡率居妇科肿瘤之首[1]。卵巢癌治疗手段主要是手术和化疗,其中化疗抗肿瘤作用确切,疗效显著[2],患者的预后在很大程度上取决于化疗效果。化疗药物较大的毒副作用及长期应用易产生耐药的特性,极大的制约了化疗药物用药剂量及化疗效果。因此,在卵巢癌的治疗中,寻找安全有效的药物对现有的化疗药物增敏减毒或逆转耐药,对卵巢癌的治疗具有十分重要的意义。现就卵巢癌多药耐药(MDR)机制及逆转药物作一概述。

1 MDR的发生机制

MDR是指肿瘤细胞对一种抗肿瘤药产生耐药性后,对结构与作用机制不同的抗肿瘤药产生交叉耐药的现象[3]。MDR的产生是卵巢癌化疗失败的主要原因之一,耐药的卵巢癌细胞表现为自发凋亡能力明显下降和癌细胞无限制恶性增殖生长[4]。研究表明,MDR的产生是卵巢癌细胞免受化疗药物攻击的重要防御机制,是目前制约肿瘤患者化疗效果的最重要因素[5]。导致肿瘤产生MDR的机制很多,如肿瘤细胞内化疗药物浓度降低,谷胱苷肽依耐性解毒酶系统活性增加,细胞内DNA损伤耐受性或修复机制增加,DNA拓扑异构酶量或活性降低,癌基因激活异常表达等[6]。卵巢癌经典的MDR机制涉及ABC型膜载体蛋白家族,该家族有至少50种蛋白质。ABC转运蛋白能够将包括紫杉烷类在内的多种抗肿瘤药物排出细胞外,从而降低细胞内药物浓度,使细胞产生耐药性。……

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