乙肝相关性肝病肝移植术后乙肝病毒存留和复制状况的研究现状
2012-04-13檀玉乐牛玉坚臧运金冯丽娟
檀玉乐,牛玉坚,臧运金,冯丽娟
(中国人民武装警察部队总医院,北京100039)
乙肝相关性终末期肝病肝移植术后乙肝复发是移植物功能丧失和远期生存率下降的重要因素。乙肝相关性终末期肝病肝移植术后乙肝复发在未做预防性治疗的情况下可高达80%[1],即使术后使用乙肝免疫球蛋白进行预防性治疗,5 a和10 a乙肝复发率也分别为24.2%和25.4%[2]。乙肝相关性肝病肝移植术后乙肝复发机制迄今尚不清楚,可能与术前HBV-DNA水平和术后存在于肝细胞内的HBV-DNA、乙肝共价闭合环状DNA(cccDNA)及肝外病毒库持续存在有关。
1 移植肝内HBV-DNA存在和复制
研究表明乙肝相关性肝病肝移植术后患者尽管血清中病毒学标志物阴性,但肝组织中仍能检测到HBV-DNA存在,特别是肝移植后早期,肝内HBVDNA检出率更高。Hussain等[3]随访乙肝相关性肝病肝移植患者25例,平均随访时间18个月(5~35个月),患者术后均给予单用HBIG或联合拉米夫定或联合阿德福韦酯进行预防,共进行47次肝脏穿刺活检,采用实时PCR对这些活检标本进行检测,结果发现肝内总HBV-DNA检出率高达83%,cccDNA检出率为17%,其中无复发的23例患者中有6例肝活检标本总HBV-DNA和cccDNA检测阳性,总HBV-DNA阳性而cccDNA阴性者13例,两者均未检测到的仅有4例,另外2例乙肝复发的患者中,1例肝内检测到总HBV-DNA和cccDNA,1例检测到总HBV-DNA。进一步对这些结果分析发现,前6个月获得的肝活检标本总HBV-DNA检出率相对较高,故认为乙肝相关性肝病移植后早期HBV再感染率高。此结果被Roche等[2]证实,他们发现乙肝相关性肝病移植术后早期HBV再感染率占总感染率的90.6%,5 a 之后仅占3.1%。……
