张 平，郭 莹，张 宇，刘 丽，彭建强

(湖南师范大学第一附属医院湖南省人民医院，长沙410005)

心脏持续性工作需要高能力的线粒体系统与ATP的生成相匹配。心脏的能量储备相对有限，因此其能量代谢必须经过严格的调控。线粒体是能量合成的主要场所，能够迅速把储存在脂肪酸、糖和乳酸的能量转化为高能磷酸盐，为心肌细胞多种功能提供能量。过氧化物酶体增殖物受体γ辅激活因子1α(PGC-1α)在基因表达调控中的作用日益受到重视，主要通过广泛调节核基因组和线粒体基因的表达来实现［1］。本文将对PGC-1α与心脏生理和疾病关系的研究进展进行综述。

1 PGC-1α概述

PGC-1α基因是1998年Puigserver等用酵母双杂交技术从小鼠棕色脂肪组织构建的cDNA库中发现的，属于PGC-1家族［2］。PGC-1家族有3个成员:PGC-1α、PGC-1β 和 PGC-1 相关共激活剂(PRC)。它们在结构上具有高度同源性且高度保守，N端含有一个转录激活域，其中含有主要的LXXLL基序(L为亮氨酸、X为其他氨基酸)，后者负责与核激素受体相互作用，也称核受体盒(NR boxes)，该基序具有与介导配体依赖的核激素受体相互作用的功能;C末端含有1个RNA加工结构域，包括RNA识别基序(RMM)和富含丝氨酸/精氨酸的SR结构域。PGC-1的N末端转录活性区是与几种转录因子相互作用的区域，C末端与处理新转录的RNA有关。PGC-1上还有与PPAR-γ、细胞核呼吸因子(NRF)及肌细胞特异性增强子2C(MEF2C)结合的位点。此外，在转录激活域和RNA加工结构域之间还存在一个抑制域，含有3个保守的蛋白激酶A(PKA)作用的磷酸化位点［3］。

人类 PGC-1α基因位于染色体4 p15.1，全长6 700 bp，由 13 个外显子组成［4］。……