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Cyclooxygenase-2抑制剂塞来昔布对乳腺癌细胞系作用的研究现状

2012-04-13门秀丽柳雅玲

关键词:耐药乳腺癌机制

刘 军 门秀丽 柳雅玲 王 丽

(1.河北联合大学基础医学院病理生理学教研室,河北 唐山 063000;2.泰山医学院基础医学院病理教研室,山东 泰安 271000)

乳腺癌是危害女性健康的常见恶性肿瘤之一。19世纪80年代,Bennet等发现环氧化酶(cyclooxygenase,Cox)与乳腺癌的发生发展密切相关[1]。Cox又称前列腺素内过氧化物合成酶(PGHS),是前列腺素(PGs)合成过程中的一个主要限速酶[2]。环氧化酶-2(Cox-2)为诱导基因型,其表达在正常生理状态下高度限制于某些组织中,多数组织内检测不到,当细胞受到炎症介质、促癌剂、细胞因子等刺激后可使Cox-2诱导性表达[3]。Cox-2及其催化产物PGs不仅广泛参与机体炎症等多种过程,而且可通过多种致病机制参与许多实体瘤的发生、发展过程。Cox-2抑制剂在乳腺癌中的应用也受到广泛关注[4]。作为环氧化酶-2抑制剂之一的塞来昔布,能抑制细胞增生,调节细胞周期,并且促进细胞凋亡。它的作用一直在许多乳腺癌临床预实验中被研究[5]。

1 Cox-2抑制剂塞来昔布

塞来昔布(商品名为西乐葆,celecoxib)作为一种新型NASIDs(非甾体抗炎药),是一种高选择Cox-2抑制剂,其靶向性强,副作用小。它可以选择性阻断Cox-2,而不阻断Cox-1,从而减少传统非甾体类抗炎药如阿司匹林、吲哚美辛等对消化道黏膜的损伤[6]。已被美国FDA批准用于预防家族型肠息肉病的恶变。国内外大量文献都对其进行了报道:研究表明塞来昔布在上皮组织癌(包括胃癌、结直肠癌、前列腺癌、肺癌、胰腺癌、乳腺癌、头颈部肿瘤、皮肤的鳞状上皮细胞癌等)都有一定的抑制作用[7]。……

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