褪黑素对肺不张时多形核白细胞肺内聚集的抑制作用
2012-04-13钟鸣诸杜明薛张纲
钟鸣 诸杜明 薛张纲
(复旦大学附属中山医院麻醉科,上海 200032)
当肺萎陷超过几天后,快速复张肺会导致该侧肺发生肺水肿,称之为复张性肺水肿(reexpansion pulmonary edema,RPE)。RPE的确切机制尚未完全明了,已知的可能原因包括白细胞介素8(interleukin 8,IL-8)介导的多形核白细胞(polymorphonuclear leukocytes,PMNs)在肺内聚集,肺萎陷后缺氧性缺血的发生,以及之后复氧再灌注时的氧化性损伤[1-2]。
褪黑素是体内已知的最强抗氧化剂,其抗氧化作用机制多样,不仅能直接清除氧自由基,而且还能够通过抑制核转录因子-κB(nuclear factor kappa-B NF-kB)减少相关炎性介质的释放,从而缓解炎症细胞的激活。本研究旨在探讨褪黑素是否能够抑制肺不张时PMNs在肺内的聚集。
1 资料与方法
1.1 实验动物 成年雄性 Wistar大鼠(体质量250~300g),由上海西普乐-必凯实验动物有限公司提供。
1.2 实验步骤
1.2.1 40只大鼠随机分为对照组组C、褪黑素对照组组M、肺不张组组AC和褪黑素肺不张组组AC+M每组10只。采用10%水合氯醛(0.3mL/100g)腹腔注射麻醉。实验全程监测麻醉深度,必要时予补充麻醉剂量。手术期间皮下注射0.9%氯化钠液5mL补充体液容量。
1.2.2 第1次手术麻醉完成后,大鼠右侧卧位,取左侧胸第4肋骨间隙,进入胸腔,暴露左肺肺门,游离左主支气管后,根据分组情况采取如下操作:C组和M组直接关闭胸腔;AC组、AC+M组用丝线结扎左主支气管,确认无漏气,待左肺内气体吸收及左肺完全不张后,关闭胸腔。
1.2.3 待大鼠完全苏醒后,拔出气管导管,分别腹腔注射干预药物:C组、AC组注射1%乙醇2mL;M组、AC+M组注射1%乙醇2mL+褪黑素(Sigma,St.Louis)剂量为10mg/kg。同时给予各组大鼠水和食物,饲养24h。……
