罗春生综述，刘克坚，邱强审校

(石河子大学医学院第一附属医院心内一科，新疆石河子832000)

心外膜脂肪组织与冠心病的相关性

罗春生综述，刘克坚，邱强*审校

(石河子大学医学院第一附属医院心内一科，新疆石河子832000)

心外膜脂肪组织作为内脏脂肪的一部分，与一些心血管危险因素以及冠状动脉粥样硬化关系密切；本文对心外膜脂肪组织与冠心病的相关性的国内外研究进展作一综述。

心外膜脂肪组织；冠心病；超声心动图；CT；MRI

心外膜脂肪组织(Epicardial adipose tissue，EAT)是覆盖在心肌表面的可以通过CT、MRI、超声心动图等检查定量检测的内脏脂肪组织，由胚胎棕色脂肪组织发育而来，有活跃的自分泌及旁分泌功能，能分泌多种促炎脂肪因子，与一些心血管危险因素以及冠状动脉粥样硬化关系密切[1-3]。近年关于EAT与冠心病的关系的研究中，多数均提示EAT与冠心病危险因素以及冠心病存在着一定的相关性，其可能作为将来的冠心病危险标记物，甚至成为预测冠心病的一个临床指标。

1 心外膜脂肪组织的解剖及生理基础

1.1 心外膜脂肪组织的解剖基础心脏周围脂肪组织可分为EAT、心包内脂肪组织(Pericardial adipose tissue，PAT)以及心包外纵隔内脂肪组织。PAT位于心包囊内，起源于原始胸腔间质，由乳内动脉分支和心包膈动脉供血；EAT分布在心肌表面，是心肌和心包脏层之间的脂肪，与心肌之间没有肌肉筋膜划分，和肠系膜、网膜脂肪组织均来源于与消化道相关的内脏中胚层，由胚胎棕色脂肪组织发育而来[4]，由冠状动脉的分支供血。EAT覆盖了80%的心脏表面，主要集中在房室沟和室间沟及右心室，特别是沿着右心室游离壁、前壁和左心室尖部分布，少部分位于心房游离壁和心耳周围。因此，基于与心肌、冠脉血管相似的位置及组织学特点，EAT才是与心肌及心脏周围的冠状动脉关系最密切的内脏脂肪库。

1.2 心外膜脂肪组织的生理基础EAT与其他内脏脂肪组织相比，蛋白质含量、脂肪酸的合成和脂肪酸的分解率更高，而葡萄糖的利用率低；正常脂肪含量情况下，EAT能调节心脏的脂肪酸水平，使心脏的代谢功能处于平衡的水平[4]。EAT像其他的内脏脂肪组织一样，通过多种自分泌和旁分泌方式分泌肿瘤坏死因子-α、白细胞介素-6、抵抗素以及脂联素等多种激素和细胞闪子引起一系列代谢异常[5-6]，而EAT还可能分泌抵抗素、脂联素、血管紧张素原、内脂素等因子引起多种代谢紊乱。急性冠脉综合征患者的EAT组织学研究显示，抵抗素是EAT分泌的众多脂肪因子中最主要的内皮功能破坏诱导因素[7]。患有显著冠心病患者EAT内的趋化因子-1以及几种炎症细胞因子(如肿瘤坏死因子-α、单核细胞趋化蛋白-1、白介素-1β、白介素-6、白介素-6可溶受体)比皮下脂肪的水平高；同时，EAT内的炎症因子与血液中的炎症因子以及几种临床变量(如肥胖、糖尿病及长期的他汀类药物、ACEI药物治疗)无关[8]。而EAT与大网膜脂肪组织内均有明显巨噬细胞浸润的致病作用mRNA，证实了局部炎症潜在的冠状动脉病变致病机理[9]。因此，EAT在预测冠心病方面可能有着腹部内脏脂肪组织等一些传统危险因子所不具有的价值。

2 心外膜脂肪组织的检测方式

目前的研究显示，EAT检测主要有CT、MRI及超声心动图三种方法；CT、MRI可以通过检测EAT的体积来定量评估，而超声心动图可通过检测EAT的厚度以及三维重建技术的脂肪体积测量来评估，超声心动图的目前研究主要采用右心室游离壁的脂肪厚度。CT特别是MRI被认为是测量心包脂肪组织的金标准技术，具有可重复性高的特点[10]，同时二者均有价格昂贵、普及受限的特点，CT还有射线辐射危害的弊端。而超声心动图是目前高危心脏病患者的重要的、普及率高的辅助检查，是检测右心室游离壁的脂肪厚度易操作、可靠的手段[10]，但超声心动图检测受到心脏位置变异等影响，出现的位置不同而增大误差。

3 心外膜脂肪组织与冠心病危险因素的相关性

有研究发现，EAT可以作为心脏疾病预测或者风险评估指标[11-13]；EAT与腰围、舒张压、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、血糖、糖尿病等心血管危险因素以及冠状动脉粥样硬化关系密切[1-3]。573名围绝经期妇女的CT检查研究结果显示，年龄、体重、腰围、吸烟、血糖是EAT的主要决定因素，同时EAT与冠脉钙化积分存在等级相关性[13-14]。EAT随着体重的减轻而减轻[15]，还可能反映内脏脂肪量，与胰岛素抵抗及炎症有关，是冠心病的独立危险因子，其可能为患冠心病风险、冠心病病变程度及冠心病事件的预测带来额外的帮助[16]。另有研究显示，EAT厚度与颈动脉内膜中层厚度(IMT)、年龄、体质量、腰围、体质量指数、低密度脂蛋白胆固醇、C反应蛋白呈正相关(r=0.124～0.790，P＜0.05或P＜0.01)，与高密度脂蛋白胆固醇呈负相关(r=-0.203，P＜0.05)；冠脉正常组、冠心病单支病变组、冠心病多支病变组的EAT厚度与颈动脉IMT相关系数分别为0.678，0.713，0.737[17]。近期研究[18]显示，EAT的放射密度与冠状动脉粥样硬化有独立的相关性，可能说明更高放射密度的EAT可能有促进动脉粥样硬化的作用，该发现为EAT评估冠状动脉粥样硬化提供了新的方法。

4 心外膜脂肪组织预测诊断冠心病的意义

心外膜脂肪组织预测诊断冠心病成为EAT研究的主要热点，国内外多数研究均认为EAT有预测诊断冠心病的潜在临床价值。国外一些研究显示,EAT与冠心病的相关性独立于其他人体脂肪测量标记、年龄等冠心病危险因素[19]；同时，其可能与急性冠脉综合征、冠脉狭窄相关[20]，可以作为严重心脏事件的预测指标[12]。Yerramasu等[21]的研究发现，CT测量的EAT体积是冠状动脉钙化存在及严重程度的独立标记，同时也预示着个体冠脉钙化进展的更高风险。更重要的是，冠状动脉狭窄的Gensini积分与EAT有很好的相关性[1-22]，提示了EAT可能与颈动脉内中膜厚度一样作为冠状动脉粥样硬化的预测指标。而以EAT体积75 ml为界值，预测冠状动脉粥样硬化的敏感度、特异度分别为72%、70%[2]。赖长春等[23]发现，超声测量的EAT可作为冠状动脉病变程度简便、可靠和实用的评价指标；以EAT值≥5.35 mm诊断冠心病(CAD)，诊断敏感性为87.13%，特异性为80.43%。

5 小结

综上所述，目前国内外多数研究均认为EAT可以作为冠心病的危险分层及诊断预测的良好指标，其主要可以通过CT、MRI和超声心动图三种方式来检测，其中超声心动图可能成为临床工作中可行性较高的检测方法。但关于EAT的定义以及定量检测还存有争议，一些研究将EAT与心包内脂肪组织总称为心包脂肪组织来探讨与冠心病的关系，而EAT与PAT的组织生化特点存在有较大差异，以致对EAT的定量评估在各研究中存在一些差异[24-25]，这需要将来的研究进一步明确EAT定量检测的合理方案。值得关注的是，EAT作为冠心病的临床标记物需要更多具有代表性的人群研究以及前瞻性研究进一步证实。

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R541.4

A

1003—6350(2012)09—113—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2012.09.050

2011-11-30）

罗春生(1984—)，男，重庆市人，住院医师，硕士在读，主要研究方向：冠心病的临床与基础研究。E-mail：450466299@qq.com

*通讯作者：邱强。E-mail：Hxj535321@sina.com