曾 春 综述,孙晓川 审校

(1.四川省遂宁市中心医院神经外科 629000;2.重庆医科大学附属第一医院神经外科 400016)

载脂蛋白E(apolipoprotein E，ApoE)是中枢神经系统中最主要的载脂蛋白之一，主要由星形胶质细胞合成分泌。越来越多的研究表明，ApoE蛋白在神经系统的生长发育及损伤后的修复过程中发挥了重要作用。随着研究的逐渐深入，人们发现ApoE基因多态性与神经系统变性疾病，如阿尔兹海默病、血管性痴呆、脑血管疾病、水肿性损伤等多种疾病相关[1-3]。本文就ApoE基因多态性在蛛网膜下腔出血后脑血管痉挛(cerebral vasospasm，CVS)中的作用作一综述。

1 ApoE基因多态性及ApoE蛋白的结构、功能

编码人类ApoE的基因位于19号染色体，含有4个外显子和3个内含子，且具有3个等位基因，这种基因多态性导致了人群中存在3种不同的ApoE蛋白异构体，分别是ApoE2、ApoE3、ApoE4。这3种蛋白异构体的区别在于ApoE蛋白一级结构的第112位和158位氨基酸残基的不同：ApoE2在这两个位置均为Cys，ApoE均为Arg，ApoE3分别为Cys和Arg。目前研究认为，正是由于这两个氨基酸残基位点的不同，导致了蛋白质结构域之间相互作用的差异，从而导致其具有不同的生物学活性。

人源性ApoE由299个氨基酸构成，其四级结构有两个结构域：包含有ApoE受体结合区(135～150位氨基酸)的N端结构域(1～191位氨基酸)；包含有脂质结合区(241～272位氨基酸)的C端结构域(222～299位氨基酸)；这两个结构域通过一个铰链区(192～221氨基酸)相连接[4]。与ApoE2、ApoE3相比，ApoE4的结构稳定性降低，使得ApoE4结合脂质的能力减弱，并且更容易被分解。

ApoE是极低密度脂蛋白(VLDL)、中间密度脂蛋白(IDL)、乳糜……