王 凯，唐永萍，黄 伟，徐海伟 综述，范晓棠 审校

(第三军医大学：1.学员旅17队；2.生理学教研室；3.西南医院眼科；4.组织胚胎学教研室,重庆 400038)

阿尔茨海默病(AD)是一种以记忆减退、认知、语言障碍及人格改变为主要症状的神经系统退行性疾病，多发于65岁以上老年人，病理改变以细胞外β淀粉样蛋白(β-amyloid peptide，Aβ)、老年斑或神经炎斑、神经元细胞质内出现神经纤维缠结为特征。AD发病机制中Aβ瀑流学说(Aβ cascade theory)备受关注[1]：Aβ是各种细胞淀粉样前体蛋白(amyloid protein precursor,APP)加工的正常产物，正常时Aβ产生与降解保持平衡，Aβ产生与降解的失衡引起脑内Aβ沉积，APP经β分泌酶和γ分泌酶一系列连续切割后形成分子长短不等的Aβ分子，Aβ在AD脑中异常沉积后，通过过氧化损伤、神经细胞凋亡、炎症反应等发挥其神经毒性作用。胆固醇代谢通过影响Aβ的代谢过程而参与AD的发生和发展。其中重要的胆固醇代谢相关因子包括载脂蛋白E(apolipoprotein E,ApoE)、ATP结合转运蛋白A1(ATP binding cassette transporter A1,ABCA1)等。肝脏X受体(liver X receptors，LXRs)可通过调控ApoE、ABCA1以及其他胆固醇代谢基因的表达而影响脑内胆固醇水平。近来报道内源性LXRs的激活可通过胆固醇代谢影响APP剪切生成Aβ以及Aβ清除的过程，提示LXRs在AD的发生过程中发挥重要的作用，有可能成为AD治疗的新靶点。本文就LXRs调节胆固醇代谢参与AD的发生进行综述。

1 胆固醇代谢异常在AD发生中的作用

脑内的胆固醇大部分属原位合成，中年以后神经元的胆固醇合成能力逐渐下降，脑内的胆固醇合成主要依赖于星形胶质细胞和少突胶质细胞。大部分脑内胆固醇通过ApoE介导出脑,同时约40%脑内胆固醇依赖胆固醇24 S-羟化酶CYP46转变为24 S-羟胆固醇，进而穿过血脑屏障[2]，上述途径维持着脑内胆固醇的动态平衡。……