熊思华，刘红梅，孙海晨

创伤性颅脑损伤(TBI)是导致青壮年患者死亡和残疾的主要病因之一。近期一项包含2 664例重型颅脑损伤(GCS＜9分)患者的国际回顾性研究中［1］，TBI死亡率高达28%。许多患者虽然存活下来，却留有神经功能障碍。伤后6个月，只有52%的患者生活可基本自理。也就是说，48%的患者死亡或严重残疾。这些结论被随后的前瞻性研究证实，包含363例重型颅脑损伤患者的澳大利亚多中心研究(ATBIS)［2］发现，1年死亡率高达35.1%，预后良好率为48.5%。另一晶胶体复苏随机对照研究(SAFE)［3］中，重型颅脑损伤2年死亡率和预后良好率分别是32%和46%。严重颅脑损伤的高死亡率、高致残率给个人、家庭乃至整个社会带来了巨大的精神和物质负担，除完善相关法律、法规，预防创伤意外的发生，改善颅脑损伤预后的研究也一直是医学界的重点和热点。然而，既往临床研究中，除了手术清除大血肿外，尚未发现能真正改善脑损伤预后的治疗方法。但是近年来越来越多的研究表明，促红细胞生成素(Epo)有望成为改善TBI预后的有效药物，Epo是通过与促红细胞生成素受体(EpoR)结合发挥脑保护作用的。本文将综述Epo/EpoR系统在颅脑损伤中的研究进展。

1 Epo/EpoR系统的结构基础及信号传导

1.1 Epo Epo是一种由166个氨基酸残基组成的糖蛋白，分子量34kDa，属于I型细胞因子超家族。Epo产生与分泌的过程中，在多肽链的氨基端切掉由27个氨基酸残基组成的疏水性分泌引导肽，成为由166个氨基酸残基组成的肽链［4］。在成熟Epo羧基端166位的精氨酸被切除掉，这样，循环中的Epo是由165个氨基酸残基组成［4］。……