王 江 综述，陈东风 审校

1.中国人民解放军第三军医大学学员旅三队，重庆400038;2.第三军医大学大坪医院野战外科研究所消化内科

1 EMT 的概念

EMT即上皮间质转化(epithelial-mesenchymal transition)是Greenberg和Hay在1982年首次提出的概念，他们在凝胶中培养的晶状体上皮细胞失去了极性，转变成为具有伪足的间质样细胞［1］。目前认为EMT在胚胎的形成与发育、肿瘤的侵袭与转移，以及组织愈合和器官纤维化等生理和病理过程中起着重要的作用［2］。

EMT不仅有细胞表型的改变，还包括细胞标志的改变，主要表现为失去上皮细胞标志，获得间质细胞标志，包括上皮细胞极性消失，E-钙黏蛋白、角蛋白、ZO-1蛋白水平的下调，间质细胞的标志FSP-1/S100A4、α-SMA、波形蛋白表达的上调。此外，发生EMT的细胞还可使纤维连接蛋白、Ⅰ/Ⅲ型胶原蛋白、金属基质蛋白酶的表达增加［3-4］。

2 EMT的发生机制

多种生长因子、细胞因子、激素都可以诱导或促进EMT的发生，比如表皮生长因子(EGF)、转化生长因子(TGF-β)、胰岛素样生长因子(IGF)、成纤维细胞生长因子(FGF)、血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)等。近年来的研究发现某些microRNA也可以诱导EMT的发生，其中TGF-β是最为重要的诱导分子，在EMT所参与的胚胎发育、肿瘤转移、器官纤维化中均起着重要的作用［5-7］。Meng等研究发现足糖萼蛋白(podocalyxin)可以上调TGF-β诱导EMT发生的能力。低水平的足糖萼蛋白将影响TGF-β诱导的E-钙黏蛋白的减少和波形蛋白的增加［8］。值得注意的是TGF-β具有一定的抗炎作用，如果完全阻止TGF-β的表达，小鼠将会死于炎症［9］。

2.1 TGF-β/Smad TGF-β 超家族由 TGF-β 亚型(TGF-β1、TGF-β2、TGF-β3)、激活素、骨桥蛋白(BMP)组成，其中TGF-β1在哺乳动物中的含量最高，也是最先发现的，它可以通过TGF-β/Smad通路诱导EMT的发生。……