邓莉俐 王仁君 综述 苏纪平 审校

1 广西医科大学第一附属医院耳鼻咽喉头颈外科(南宁 530021)

水杨酸盐是临床上常用的解热、镇痛、抗炎、抗风湿药物，但其对听觉系统的副作用如可导致耳鸣、可逆性的30～40 dB的听力下降等仍是临床上亟待解决的问题。研究已发现，水杨酸钠的耳毒性机制与谷氨酸受体N-甲基-D-天冬氨酸(N-metlyl-d-aspartate,NMDA)介导的兴奋毒性有关，并且能通过内源性Src激酶家族调节。本文就水杨酸钠的耳蜗兴奋毒性及其与Src的关系进行综述。

1 水杨酸钠的兴奋毒性

谷氨酸是哺乳动物中枢神经系统一种主要的兴奋性神经递质，但由于各种生理或病理原因造成谷氨酸浓度过高，过度刺激其突触后受体，则会产生细胞毒性，即兴奋毒性。过高浓度的谷氨酸激活PA/KA受体，促进大量Na+、Cl-和水内流进入细胞，致细胞肿胀[1]；同时，过量的谷氨酸过度激活NMDA受体，致Ca2+通道病理性开放，引起大量Ca2+内流，细胞内Ca2+超载，线粒体功能失活，自由基产生以及ATP能量衰竭，Caspase酶级联反应激活，细胞凋亡[2]。临床上，这种兴奋毒性所造成的细胞损伤很常见，如急性的局部缺血、脑外伤时,兴奋毒性直接介导神经细胞的丢失；在慢性神经退行性疾病(如老年性痴呆、肌萎缩型侧索硬化、帕金森病、亨廷顿病等)中,兴奋毒性也介导了神经机能异常。

水杨酸钠是阿司匹林的主要代谢产物和有效成分，广泛应用于解热、镇痛、抗炎、抗风湿和抗血栓形成等多方面临床治疗。但在神经系统，水杨酸钠对不同状态下的神经元作用迥异，既有神经保护作用，亦有神经毒性作用。……