张 煜，滕志海，王浙云，张 诚

(南京军区杭州疗养院，浙江杭州310007)

牙周炎是危害人类口腔健康的三大疾病之一，有研究表明［1］，糖尿病病人牙周炎发病率显著高于非糖尿病病人，且牙周炎对糖尿病进程产生重要影响。目前认为二者均为冠心病的独立危险因素［2］，而颈动脉内膜－中膜厚度(MT)增加是动脉粥样硬化病理过程中的早期标志，是反映冠状动脉粥样硬化的早期、无创性的重要指标［3］。本研究对Ⅱ型糖尿病合并牙周炎病人并发颈动脉硬化的相关因素进行调查，旨在进一步探讨牙周炎、糖尿病和动脉粥样硬化之间的关系。

1 临床资料和方法

1.1 一般资料

2010－04—05在我院健康体检者中随机选取20例为健康对照组(A组)，男14例，女6例，年龄35～65岁;同期选择在本院康复医学中心住院的无任何急慢性并发症和其他合并症的Ⅱ型糖尿病病人20例(B组)，男9例，女11例，年龄42～67岁;Ⅱ型糖尿病仅合并慢性牙周炎病人20例(C组)，男12例，女8例，年龄40～70岁。糖尿病诊断符合美国糖尿病协会(ADA)制定的诊断标准［4］;慢性牙周炎诊断符合《牙周病学》中的诊断标准［5］。排除自身免疫性疾病，血液系统疾病，且3个月内未行牙周炎治疗，未使用抗生素、非甾体抗炎药物、免疫调节剂等。各组年龄、性别差异无统计学意义(P＞0.05)。

1.2 方法

1.2.1 口腔检查

选取口内4个区的牙周炎患牙(第一或第二磨牙，对照组为第一磨牙)，检查龈炎指数(GI)、牙周探诊深度(PD)、临床附着丧失(CAL)均值，对每个牙齿的颊侧、近中颊侧、远中颊侧、舌(腭)侧4个位点进行评定，取均值。以上检查均由一人完成。

1.2.2 体质量指数及血液指标测定

所有研究对象均测定身高、体质量，体质量指数(body mass index，BMI)=体质量(kg)/身高(m)2。次日清晨空腹抽静脉血，全自动生化仪分析空腹血糖(FPG)，空腹胰岛素(FNS)，游离脂肪酸(FFA);免疫比浊法测定C反应蛋白(CRP)。实验步骤严格按照说明书进行。

1.2.3 颈动脉－中膜厚度(MT)测定

采用GE LOGIQ7型彩色B超系统，频率10 MHz，测量双侧颈动脉及分叉处前后壁12点MT，取均值。

1.3 统计学方法

2 结果

3组FPG、FNS、FFA、CRP比较差异均有统计学意义，其中，C组高于B组，B组高于A组(P＜0.05);3组 BMI比较差异无统计学意义(P＞0.05)(表1)。糖尿病组GI、CAL、PD值均明显高于对照组，差异具有统计学意义(P＜0.05) (表2)。3组MT检测结果显示MT与GI、CAL、PD呈正相关(P＜0.05)。Pearson相关分析结果示: MT与FPG、FNS、FFA、CRP、BMI呈正相关。以MT为应变量，GI、CAL、PD为自变量，行Logistic回归分析显示:MT与GI、CAL、PD密切相关(表3)。

表1 3组体质量指数及血液指标比较(±s)

表1 3组体质量指数及血液指标比较(±s)

*与A组比较P＜0.05;△与B组比较P＜0.05

组别BMI FPG FNS FFA CRP A 22.34±1.57 4.45±2.35 4.69±2.53 0.94±1.04 2.98±0.93 B 22.83±1.04 7.22±1.38* 7.84±3.21* 1.35±0.32* 4.27±1.06* C 23.21±1.92 9.45±3.83＊△ 9.85±3.83*△ 2.66±0.57＊△ 7.53±0.78＊△

表2 3组牙周指标比较 (±s)

表2 3组牙周指标比较 (±s)

*与A组比较P＜0.05;△与B组比较P＜0.05

组别 GI CAL PD(mm) A 1.01±0.09 4.86±1.31 4.82±0.72 B 1.26±0.12* 5.42±1.64* 5.06±1.02* C 1.92±0.56＊△ 6.34±2.15＊△ 6.34±1.47＊△

表3 MT影响因素Logistic回归分析

3 讨论

大量文献证实糖尿病与慢性牙周炎之间可相互促进，形成恶性循环，未控制或控制不良的糖尿病病人慢性牙周炎的发生率明显增高，且病变损害严重、进展迅速。反之，慢性牙周炎对糖尿病的发生、发展及严重程度产生影响［6］，长期的慢性牙周炎会加重病人血糖升高，加重代谢紊乱。本研究显示糖尿病组GI、CAL、PD较对照组明显增高，差异具有统计学意义。

慢性牙周炎是影响糖尿病病人血糖控制的重要因素之一，牙周感染不利于糖尿病病人的血糖控制，牙周微生物可以躲过白细胞的清除并长期定植于龈下［7］。任何一种细菌产物与吞噬细胞间的相互作用均会引起分解代谢活跃、结缔组织破坏以及胰岛素抵抗增高。胰岛素抵抗被认为是Ⅱ型糖尿病和动脉粥样硬化的共同危险因素［8］，机体对细菌侵袭的正常反应是分泌更多的胰岛素来克服增高的胰岛素抵抗，在炎症过程中，机体对胰岛素需要量的增加会加重糖尿病病情［9］。同时胰岛素抵抗可使机体处于一种亚临床应激状态，缓慢、轻微地启动免疫系统，诱发机体持续轻微的慢性炎症，引起动脉粥样硬化。在本研究中，C组的各项血液指标均高于对照组和B组，说明合并慢性牙周炎的糖尿病病人存在更为明显的高胰岛素血症、胰岛素抵抗及糖代谢异常，与上述研究结果一致。

研究表明［10］，游离脂肪酸作为脂质代谢的中间产物通过多种途径参与并诱导机体产生氧化应激反应，导致糖脂代谢紊乱，从而在动脉粥样硬化的发生发展中起重要作用。曾小莉等研究发现［11］，游离脂肪酸引起内皮细胞形态学发生变化，细胞皱缩、细胞间隙增大、细胞内乳酸脱氢酶漏出增加，说明细胞膜受到损伤，内皮细胞通透性升高，这种损伤有利于脂蛋白残粒渗透到内膜下，从而促进动脉粥样硬化的发生发展。本研究中糖尿病组血浆游离脂肪酸明显高于对照组，且与MT呈正相关，与上述研究结果一致。

近年研究发现［12］，动脉粥样硬化是一种慢性炎症过程，炎症过程在动脉粥样硬化及其并发症的发病机理中起重要作用。炎症反应的激活可能是致斑块不稳定而导致急性冠脉综合征的主要因素。临床研究发现，CRP等炎症因子的血浆水平与未来心血管危险性相关;而炎症因子在牙周炎中同样起重要作用。近年研究认为［13］，局部和全身的炎症过程在动脉粥样硬化及其并发症的发病机理中起重要作用。CRP是一种反应机体各种急慢性炎症最敏感的蛋白指标，具有免疫识别性和免疫调节功能，能增强白细胞反应性、补体固定、炎症部位碎片清除;且慢性牙周炎的严重程度与血浆CRP水平也密切相关，慢性牙周炎时CRP水平增高，引起局部炎症，导致血管内皮细胞功能障碍或直接损伤血管内皮细胞产生微血管病变，CRP还可刺激内皮因子释放，通过合成粘附分子及化学趋向物促进白细胞合成，释放超氧化物和蛋白水解酶，引起血管内膜损伤;另外，CRP还能激活凝血系统和补体系统，导致机体凝血和纤溶平衡失调，引发血管病变。本研究显示，糖尿病组MT明显高于对照组，而Pearson相关分析示MT与BMI、FPG、FNS、FFA、CRP、GI、CAL、PD呈正相关。Logistic回归分析显示GI、CAL、PD是糖尿病血管病变的重要影响因素。

本研究表明，慢性牙周炎与糖尿病并发颈动脉硬化有密切联系，针对慢性牙周炎病人的牙周治疗能否延缓糖尿病病人并发血管病变的发生发展还有待于进一步研究。

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