Cramp过表达对小鼠骨髓造血干细胞功能的影响
2012-02-01石桂英陈显达陈陟阳马小茗鞠振宇
石桂英,陈显达,陈陟阳,马小茗,鞠振宇
(中国医学科学院,北京协和医学院,医学实验动物研究所,卫生部人类疾病比较医学重点实验室,国家中医药管理局人类疾病动物模型三级实验室,北京 100021)
端粒(telomere)是真核细胞染色体末端的特殊核蛋白复合体,其包括一段非编码的TTAGGG重复序列和与之相连的端粒结合蛋白(telomere binding protein)[1]。端粒是一种保护性结构,不具有编码蛋白质的功能,但在维持染色体末端稳定及避免染色体被核酶降解等方面起重要作用。在人类衰老及慢性病中都伴有端粒的缩短[2-5],端粒缩短被认为是细胞衰老的生物学标志。端粒酶(telomerase)是一种核糖核蛋白 DNA聚合酶,它是一种自身携带RNA组分为复制模板的罕见的逆转录酶,其主要功能是合成端粒,以维持端粒长度的稳定性[1]。端粒酶变异会导致端粒缩短,从而影响组织的稳态维持,使人[6]和小鼠[7,8]的寿命缩短。端粒酶基因敲除小鼠没有端粒酶基因,随着传代次数的增加,端粒逐渐缩短,第三代端粒酶基因敲除小鼠即为短端粒小鼠,其衰老具有端粒依赖性[8]。Jiang等以第四代端粒酶基因敲除小鼠为模型,研究发现在端粒损伤老龄小鼠中,有4种蛋白高表达,是端粒功能缺陷及DNA损伤引起的衰老和疾病相关的生物标记物,Cramp蛋白为其中之一[9]。
小鼠Cramp蛋白是由Gallo等[10]首先分离鉴定的,该类蛋白与之前在人、猪、牛、兔、羊等动物中发现的抗菌肽前体,具有高度保守的区域即 cathelin,因此,将这一大类抗菌肽命名为 cathelicidins。目前已知其主要功能是抗菌活性,此外,还具有抑制组织损伤、促进创伤修复、结合内毒素、诱导血管生成等多种生物学功能。……
