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不同他汀对脑创伤大鼠循环内皮祖细胞动员和认知功能改善的比较研究

2012-01-29张元兴赵子龙张建宁

山东医药 2012年36期
关键词:辛伐他汀差异

张元兴,刘 丽,赵子龙,张建宁

(天津医科大学总医院,天津市神经病学研究所,天津300052)

创伤性脑损伤TBI是神经外科的常见病和多发病,具有较高的病死率和致残率。颅脑外伤的本质为神经血管病变,与内皮损伤和内皮功能障碍关系密切,内皮祖细胞(EPCs)可参与内皮修复[1],在TBI的发生、发展中可能扮演重要角色。许多药物都已经被证明在不同程度上能够上调EPCs的数量和功能,其中由于具有降脂作用之外的多效性[2],他汀类药物格外受到关注。实验证明,他汀类药物不仅能够作为经典的降脂药物,而且拥有类似于VEGF、GM-CSF可以提升EPCs的动员、扩增、迁移、黏附、分化、减少衰老和凋亡的作用[3]。他汀类药物有着相类似的化学构成,只是在药代动力学方面,像吸收、结合、分布、代谢、排泄和溶解性(水溶性或脂溶性)方面有一些差异。我们推测这些差异可能导致了它们动员EPCs的能力和改善认知功能的作用不同。

1 材料与方法

1.1 材料

1.1.1 实验动物 成年雄性Wistar大鼠60只,鼠龄8周,体质量300~350 g,由天津医科大学实验动物中心提供。所有动物于实验室饲养1周后进入实验,正常饲养环境(12 h白昼,12 h夜晚,常温)单笼饲养,同时避免声光刺激干扰。依处理方法不同,采用完全随机化分组方法,分为假手术组(Sham组)、盐水治疗组(NS组)、阿托伐他汀治疗组、辛伐他汀治疗组、瑞舒伐他汀治疗组,每组12只。他汀剂量参考人类等效降低血清LDL功效剂量换算。

1.1.2 试剂与仪器 大鼠淋巴细胞分离液(天津灏洋生物制品有限公司)。CD34-PE抗体(美国Santa Cruz公司)CD133抗体及二抗(美国Santa Cruz公司)。……

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